HIV - Monoterapia in Svizzera (MOST-ch) (MOST)

Nella prima fase (fase A), il lopinavir potenziato con ritonavir (Kaletra®) sarà confrontato con HAART continuato. Nel secondo anno (fase B) ai pazienti in HAART convenzionale viene offerta anche la monoterapia con LPV/r per estendere l'esperienza a lungo termine di questa nuova strategia.

Saranno inclusi solo i pazienti disposti a dare una secrezione genitale e un campione di liquido spinale. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a HAART completamente soppressiva con almeno 2 valori consecutivi di HIV-RNA alla visita di screening. Dopo l'esecuzione della puntura lombare al basale, i pazienti saranno randomizzati a continuare la monoterapia con HAART o LPV/r. Durante il primo anno di trattamento randomizzato i pazienti saranno seguiti alla settimana 6/12/18/24/32/40 e 48. La puntura lombare e il campionamento delle secrezioni genitali verranno ripetuti alla settimana 48.

Il follow-up durante la seconda fase (B: W48-96) dello studio sarà identico alla fase A, compreso il campionamento genitale e spinale alla settimana 96. Dopo la conclusione dello studio alla settimana 96, i pazienti possono scegliere di continuare la monoterapia se i risultati dell'HIV-RNA nel sangue e nel liquido cerebrospinale supportano questa decisione.

L'endpoint primario dello studio sarà il fallimento del trattamento nel compartimento (CSF e/o tratto genitale). Poiché la variabilità della determinazione dell'HIV-RNA nel liquido cerebrospinale e nelle secrezioni genitali non è ben nota, un aumento di un log al di sopra del valore basale sarà considerato un fallimento del trattamento nel rispettivo compartimento. Solo i pazienti che hanno avuto una completa soppressione virale nel sangue saranno presi in considerazione per la valutazione del compartimento. I pazienti trattati nel braccio in monoterapia con un valore di HIV-RNA nel liquido cerebrospinale alla settimana 48 superiore a 1,0 log10 cp/ml al di sopra del basale (= insufficienza compartimentale) passeranno a un trattamento di combinazione convenzionale. Il test dell'HIV-RNA nei campioni genitali verrà eseguito in batch alla fine dello studio.

Inoltre, i pazienti con un fallimento del trattamento del sangue (due rilevamenti consecutivi di HIV-RNA > 400 cp/ml) saranno considerati fallimenti completi del trattamento e passati a un regime di salvataggio a discrezione del medico curante. Per l'analisi, questi pazienti saranno considerati come fallimento del trattamento sistemico e non saranno inseriti nell'analisi del fallimento del trattamento compartimentato. Se la strategia di salvataggio prevedeva solo l'intensificazione dell'aderenza e risultava nella soppressione completa della carica virale del sangue, il paziente verrà comunque mantenuto nello studio e le valutazioni compartimentali potranno essere eseguite rispettivamente a w48 e/o 96.

L'obiettivo secondario dello studio è la definizione di marcatori prognostici per i fallimenti compartimentali. I potenziali fattori di rischio associati al fallimento della monomanutenzione sono il carico di HIV-DNA al momento della semplificazione del trattamento, l'HIV-RNA al momento del primo inizio del trattamento, la durata della soppressione dell'HIV-RNA prima della semplificazione, la storia di blip dell'HIV-RNA, la presenza di HIV-RNA nel fluido spinale al momento della semplificazione del trattamento, variazioni del livello di proteina c-reattiva (metodologia ad alta sensibilità, hsCRP) rispetto al basale come marker di attivazione immunitaria durante la terapia di mantenimento.

Se il finanziamento lo consente, testeremo la presenza di virus resistenti e confronteremo la presenza di polimorfismo genetico al basale. Misureremo anche parametri di immunoattivazione (hsCRP, CD8+, CD38+).

Lo studio è finanziato dal Fondo nazionale svizzero per la ricerca scientifica e dallo Swiss HIV Cohort Study.