Une étude de l'effet du tocilizumab sur les marqueurs de risque athérogène chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère
28 juin 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude sur le mécanisme d'action pour évaluer les effets du blocage des récepteurs de l'IL-6 avec le tocilizumab (TCZ) sur les lipides, la rigidité artérielle et les marqueurs de risque athérogène chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère.
Cette étude à 2 bras étudiera les effets du tocilizumab sur les lipides, la rigidité artérielle et les marqueurs de risque athérogène chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère.
Dans la partie 1 de l'étude, les patients seront randomisés pour recevoir soit du tocilizumab 8 mg/kg par voie intraveineuse, soit un placebo toutes les 4 semaines, en association avec du méthotrexate 7,5 à 25 mg par semaine.
Dans la partie 2, tous les patients recevront un traitement en ouvert par tocilizumab plus méthotrexate.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
132
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec, Canada, G1W 4R4
- Centre Re Recherche Saint-Louis
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- The Governors of the Uni of Alberta; Heritage Medical Research Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 3Y1
- Laurel Medical Clinic
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
- Manitoba Clinic
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Newfoundland and Labrador
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St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 5E8
- Nexus Clinical Research Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y2
- Dr. William G. Bensen Medicine Professional Corporation
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Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
- Credit Valley, Rheumatology
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1A2
- Rheumatology Research Associates
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Toronto, Ontario, Canada, M4K 1N2
- Private practice
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CHUS Hopital Fleurimont
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Ponce, Porto Rico, 00716
- Ponce School of Medicine; Caimed Center
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Glasgow, Royaume-Uni, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary; Centre For Rheumatic Diseases
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Manchester, Royaume-Uni, M41 5SL
- Trafford General Hospital; Rheumatology
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary; Clinical Research Facility
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Alabama
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Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
- Pinnacle Research Group; Llc, Central
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Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Advanced Arthritis Care & Research
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- Catalina Pointe Clinical Research, Inc.
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90045
- Pacific Arthritis Care Center
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Arthritis & Rheumatism; Disease Specialities
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Jupiter, Florida, États-Unis, 33458
- Science and Research Institute, Inc.
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Palm Harbor, Florida, États-Unis, 34684
- Arthritis Center Palm Harbor
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Palm Harbor, Florida, États-Unis, 34684
- Arthritis Rsrch of Florida, Inc.
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Sarasota Arthritis Center; Research Dept
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Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- Burnette & Silverfield, MDS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Arthritis & Rheumatology of Georgia
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Illinois
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Vernon Hills, Illinois, États-Unis, 60061
- Deerbrook Medical Associates
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Johns Hopkins Uni
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49048
- Borgess Research Institute
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, États-Unis, 39232
- Jackson Arthritis Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
- Physicians Group, LC DBA Rheumatology & Internal Medicine Associates
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, États-Unis, 07012
- NJP Clinical Research
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28803
- Asheville Arthritis & Osteoporosis Center, PA
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
- Health Research of Oklahoma, Llc
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
- Lehigh Valley Hospital; Dept of Medicine
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
- Clinical Research Center of Reading
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Houston Inst. For Clinical Research
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Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
- Texas Research Center
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Washington
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Olympia, Washington, États-Unis, 98502
- South Puget Sound Clinical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- patients adultes, 18-75 ans
- polyarthrite rhumatoïde (PR) d'une durée > 6 mois
- capable de recevoir des soins ambulatoires
- sous méthotrexate pendant au moins 12 semaines avant d'entrer dans l'étude, à une dose stable de 7,5 à 25 mg/semaine pendant les 8 dernières semaines
- corticostéroïdes oraux et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) autorisés, s'ils sont à dose stable pendant 4 semaines avant le début de l'étude
Critère d'exclusion
- chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou chirurgie planifiée dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
- antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle ou maladie rhumatismale auto-immune autre que la polyarthrite rhumatoïde
- réponse inadéquate à l'agent anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) au cours des 6 mois précédant l'inclusion, ou réponse inadéquate à > 2 agents anti-TNF
- initiation du traitement avec des agents hypolipidémiants dans les 12 semaines précédant la consultation de référence
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TCZ + MTX
Les participants ont reçu 8 mg/kg de tocilizumab (TCZ) par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines plus du méthotrexate (MTX) 7,5 à 25 mg (par voie orale ou parentérale) par semaine pendant les 24 premières semaines.
De la semaine 24 à la semaine 104, les participants ont reçu 8 mg/kg de TCZ en ouvert toutes les 4 semaines plus 7,5 à 25 mg de MTX par semaine.
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Administré par perfusion intraveineuse, 8 mg/kg toutes les 4 semaines.
Autres noms:
Administré par voie orale ou parentérale, 7,5 à 25 mg par semaine.
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Comparateur placebo: Placebo + MTX
Les participants ont reçu un placebo en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines plus du méthotrexate (MTX) 7,5 à 25 mg (par voie orale ou parentérale) par semaine pendant les 24 premières semaines.
De la semaine 24 à la semaine 104, les participants ont reçu du tocilizumab (TCZ) en ouvert à raison de 8 mg/kg toutes les 4 semaines plus 7,5 à 25 mg de MTX.
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Administré par perfusion intraveineuse, 8 mg/kg toutes les 4 semaines.
Autres noms:
Administré par voie orale ou parentérale, 7,5 à 25 mg par semaine.
Placebo au tocilizumab administré par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de particules de petites lipoprotéines de basse densité (sLDL)
Délai: Ligne de base et semaine 12
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Les petites particules de LDL sont associées à un risque accru de maladie cardiovasculaire : davantage de ces petites particules entraînent un risque accru.
La concentration de petites particules de LDL à jeun a été déterminée à l'aide de la méthodologie de résonance magnétique nucléaire (RMN).
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Ligne de base et semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de la vitesse de l'onde de pouls aortique (PWV)
Délai: Ligne de base et semaine 12
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La rigidité artérielle aortique (centrale) a été évaluée avec l'analyse des ondes de pouls (PWA) de l'artère radiale et de la PWV carotido-fémorale en utilisant la tonométrie par aplanation après que le patient se soit reposé en position couchée pendant au moins 10 minutes.
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Ligne de base et semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du nombre de particules de petites lipoprotéines de basse densité (sLDL) entre la ligne de base et la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Les petites particules de LDL sont associées à un risque accru de maladie cardiovasculaire : davantage de ces petites particules entraînent un risque accru.
La concentration de petites particules de LDL à jeun a été déterminée à l'aide de la méthodologie de résonance magnétique nucléaire (RMN).
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Ligne de base et semaine 24
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Changement de la ligne de base à la semaine 24 de la vitesse de l'onde de pouls aortique (PWV)
Délai: Ligne de base et semaine 24
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La rigidité artérielle aortique (centrale) a été évaluée avec l'analyse des ondes de pouls (PWA) de l'artère radiale et de la PWV carotido-fémorale en utilisant la tonométrie par aplanation après que le patient se soit reposé en position couchée pendant au moins 10 minutes.
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Ligne de base et semaine 24
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Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Un EI grave est un événement dans lequel l'intensité de l'événement entraîne une incapacité à travailler ou à effectuer une activité quotidienne normale. Un EI grave est mortel, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement important ou nécessite une intervention pour prévenir l'un des résultats ci-dessus. Les EI d'intérêt particulier comprennent les infections, les troubles gastro-intestinaux, les réactions à la perfusion (survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion), les troubles hépatiques, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux. |
Jusqu'à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 octobre 2007
Achèvement primaire (Réel)
30 septembre 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2007
Première publication (Estimation)
26 septembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juillet 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2017
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- WA19923
- 2007-001114-17
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