Rôle de l'adénosine dans la libération de VEGF et de cytokines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le protocole 1, nous perfuserons de l'adénosine à une dose de 80 mcg/kg/min pendant 30 minutes tout en mesurant les taux plasmatiques d'adénosine à différents moments, allant de 30 minutes à 6 heures. Étant donné que l'activation des récepteurs A2B médie également la libération de cytokines inflammatoires, y compris l'IL-6, des échantillons seront prélevés pour mesurer ces cytokines et d'autres inflammatoires/angiogéniques.
Dans un deuxième protocole, nous administrerons de l'adénosine par voie intradermique via une sonde de microdialyse pendant 30 minutes tout en mesurant l'effet local sur le flux sanguin cutané à l'aide de techniques laser Doppler. Une heure après la fin de la perfusion, nous obtiendrons une biopsie cutanée de la zone perfusée pour mesurer l'ARNm du VEGF, de l'IL-8, de l'IL-6 et d'autres cytokines. En outre, nous prévoyons la possibilité d'autres tests à la recherche d'une association génétique entre l'angiogenèse et l'adénosine.
Il s'agit d'études pilotes de preuve de concept. Nous étudierons jusqu'à 12 sujets dans chaque protocole mais une analyse intermédiaire sera effectuée après l'étude de 6 sujets. Cela nous aidera à déterminer si une tendance est observée, à effectuer des calculs de puissance et à déterminer si des études plus approfondies sont justifiées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-60 ans.
- Tous les volontaires potentiels subiront un test sanguin de routine pour dépister les anomalies hépatiques, rénales et hématologiques.
- Indice de masse corporelle < 27 Kg/m2 .
- Les femmes volontaires en âge de procréer subiront un test de grossesse HCG lors de la sélection et à nouveau le jour de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes
- Sujets incapables de donner un consentement éclairé volontaire
- Sujets sous anticoagulants ou anémiques
- Sujets ayant une maladie médicale récente
- Sujets ayant des antécédents de maladie coronarienne
- Sujets atteints d'une maladie rénale ou hépatique connue
- Sujets ayant des antécédents d'asthme
- Utilisation récente (trois derniers jours) d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (sildénafil, tadalafil ou vardénafil)
- Antécédents d'intolérance à l'adénosine ou au nitroprussiate
- Antécédents de méthémoglobinémie
- Utilisation de produits à base de théophylline
- Sujets présentant des anomalies hématologiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1
Pour comparer les effets de l'adénosine à une dose de 80 mcg/kg/min pendant 30 minutes, le nitroprussiate de sodium sera utilisé à une dose produisant des effets systémiques similaires (5 mcg/kg/.min)
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Perfusion IV d'adénosine à la dose de 80 mcg/kg/min pendant 30 minutes.
Pour comparer les effets de l'adénosine sur l'augmentation des cytokines, le nitroprussiate de sodium sera perfusé à 5 mcg/kg/min (une dose censée produire des effets systémiques similaires à l'adénosine)
Les effets locaux de l'adénosine ou du nitroprussiate de sodium seront étudiés en réponse à la microinjection (intradermique) des deux médicaments. Deux cathéters de microdialyse (CMA 100) seront insérés par voie intradermique dans la face palmaire de l'avant-bras après avoir engourdi la zone avec un froid local (glace appliquée dans la zone d'étude). Après 30 minutes, un cathéter sera perfusé avec du nitroprussiate de sodium (2 microlitres/min d'une solution à 28 mM) et l'autre avec de l'adénosine (2 mcl/min d'une solution à 100 microM) sera ensuite démarré et poursuivi pendant 60 minutes. Le flux sanguin cutané sera surveillé tout au long de l'étude à l'aide d'un fluxomètre laser Doppler cutané monté à côté de la zone de la sonde de microdialyse. Une biopsie cutanée de 2 mm sera réalisée 60 minutes après la fin de la perfusion. |
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Comparateur actif: 2
Les effets locaux de l'adénosine ou du nitroprussiate de sodium seront étudiés en réponse à la microinjection (intradermique) des deux médicaments. Deux cathéters de microdialyse (CMA 100) seront insérés par voie intradermique dans la face palmaire de l'avant-bras après avoir engourdi la zone avec un froid local (glace appliquée dans la zone d'étude). Après 30 minutes, un cathéter sera perfusé avec du nitroprussiate de sodium (2 microlitres/min d'une solution à 28 mM) et l'autre avec de l'adénosine (2 mcl/min d'une solution à 100 microM) sera ensuite démarré et poursuivi pendant 60 minutes. Le flux sanguin cutané sera surveillé tout au long de l'étude à l'aide d'un fluxomètre laser Doppler cutané monté à côté de la zone de la sonde de microdialyse. Une biopsie cutanée de 2 mm sera réalisée 60 minutes après la fin de la perfusion. |
Perfusion IV d'adénosine à la dose de 80 mcg/kg/min pendant 30 minutes.
Les effets locaux de l'adénosine ou du nitroprussiate de sodium seront étudiés en réponse à la microinjection (intradermique) des deux médicaments. Deux cathéters de microdialyse (CMA 100) seront insérés par voie intradermique dans la face palmaire de l'avant-bras après avoir engourdi la zone avec un froid local (glace appliquée dans la zone d'étude). Après 30 minutes, un cathéter sera perfusé avec du nitroprussiate de sodium (2 microlitres/min d'une solution à 28 mM) et l'autre avec de l'adénosine (2 mcl/min d'une solution à 100 microM) sera ensuite démarré et poursuivi pendant 60 minutes. Le flux sanguin cutané sera surveillé tout au long de l'étude à l'aide d'un fluxomètre laser Doppler cutané monté à côté de la zone de la sonde de microdialyse. Une biopsie cutanée de 2 mm sera réalisée 60 minutes après la fin de la perfusion. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux plasmatiques de cytokines
Délai: 6 heures
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6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Inflammation
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents purinergiques
- Agonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agonistes purinergiques
- Donneurs d'oxyde nitrique
- Adénosine
- Nitroprussiate
Autres numéros d'identification d'étude
- 070418
- CRC-1619
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