Rol van adenosine bij de afgifte van VEGF en cytokines
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In protocol 1 zullen we adenosine toedienen met een dosis van 80 mcg/kg/min gedurende 30 minuten terwijl we de plasmaspiegels van adenosine meten op verschillende tijdstippen, variërend van 30 minuten tot 6 uur. Omdat activatie van A2B-receptoren ook de afgifte van inflammatoire cytokines, waaronder IL-6, medieert, zullen monsters worden genomen om deze en andere inflammatoire/angiogene cytokines te meten.
In een tweede protocol zullen we gedurende 30 minuten adenosine intradermaal toedienen via een microdialysesonde, terwijl we het lokale effect op de doorbloeding van de huid meten met behulp van laser Doppler-technieken. Een uur na het einde van de infusie zullen we een huidbiopsie verkrijgen van het geperfundeerde gebied voor meting van mRNA voor VEGF, IL-8, IL-6 en andere cytokines. Daarnaast voorzien we de mogelijkheid om verder te testen op zoek naar een genetische associatie tussen angiogenese en adenosine.
Dit zijn proof-of-concept pilotstudies. We zullen maximaal 12 proefpersonen in elk protocol bestuderen, maar een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd nadat 6 proefpersonen zijn bestudeerd. Dit zal ons helpen om te bepalen of er een trend wordt waargenomen, om powerberekeningen uit te voeren en om te bepalen of uitgebreidere onderzoeken gerechtvaardigd zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-60 jr.
- Alle potentiële vrijwilligers zullen routinematig bloedonderzoek ondergaan om te screenen op lever-, nier- en hematologische afwijkingen.
- Lichaamsmassa-index < 27 Kg/m2 .
- Vrouwelijke vrijwilligers die zwanger kunnen worden, ondergaan een HCG-zwangerschapstest bij de screening en opnieuw op de studiedag.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap vrouwtjes
- Onderwerpen die geen vrijwillige geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Onderwerpen op anticoagulantia of bloedarmoede
- Proefpersonen met een recente medische ziekte
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekten
- Proefpersonen met een bekende nier- of leverziekte
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma
- Recent (afgelopen drie dagen) gebruik van fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers (sildenafil, tadalafil of vardenafil)
- Geschiedenis van intolerantie voor adenosine of nitroprusside
- Geschiedenis van methemoglobinemie
- Gebruik van theofyllineproducten
- Proefpersonen met hematologische afwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
Om de effecten van adenosine bij een dosis van 80 mcg/kg/min gedurende 30 minuten te vergelijken, wordt natriumnitroprusside gebruikt in een dosis die vergelijkbare systemische effecten veroorzaakt (5 mcg/kg/.min).
|
IV infusie van adenosine in een dosis van 80 mcg/kg/min gedurende 30 minuten.
Om de effecten van adenosine op toenemende cytokines te vergelijken, zal natriumnitroprusside worden toegediend met een infusie van 5 mcg/kg/min (een dosis die naar verwachting vergelijkbare systemische effecten zal hebben als adenosine).
De lokale effecten van adenosine of natriumnitroprusside zullen worden bestudeerd als reactie op micro-injectie (intradermaal) van beide geneesmiddelen. Twee microdialysekatheters (CMA 100) zullen intradermaal worden ingebracht in het volaire aspect van de onderarm na verdoving van het gebied met plaatselijke verkoudheid (ijs aangebracht in het onderzoeksgebied). Na 30 minuten wordt één katheter geïnfundeerd met natriumnitroprusside (2 microliter/min van een 28 mM oplossing) en de andere met adenosine (2 mcl/min van een 100 microM oplossing) wordt dan gestart en voortgezet gedurende 60 minuten. De doorbloeding van de huid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd met behulp van een huidlaser-Doppler-fluxometer die naast het gebied van de microdialysesonde is gemonteerd. 60 minuten na het einde van de infusie wordt een huidbiopsie van 2 mm uitgevoerd. |
|
Actieve vergelijker: 2
De lokale effecten van adenosine of natriumnitroprusside zullen worden bestudeerd als reactie op micro-injectie (intradermaal) van beide geneesmiddelen. Twee microdialysekatheters (CMA 100) zullen intradermaal worden ingebracht in het volaire aspect van de onderarm na verdoving van het gebied met plaatselijke verkoudheid (ijs aangebracht in het onderzoeksgebied). Na 30 minuten wordt één katheter geïnfundeerd met natriumnitroprusside (2 microliter/min van een 28 mM oplossing) en de andere met adenosine (2 mcl/min van een 100 microM oplossing) wordt dan gestart en voortgezet gedurende 60 minuten. De doorbloeding van de huid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd met behulp van een huidlaser-Doppler-fluxometer die naast het gebied van de microdialysesonde is gemonteerd. 60 minuten na het einde van de infusie wordt een huidbiopsie van 2 mm uitgevoerd. |
IV infusie van adenosine in een dosis van 80 mcg/kg/min gedurende 30 minuten.
De lokale effecten van adenosine of natriumnitroprusside zullen worden bestudeerd als reactie op micro-injectie (intradermaal) van beide geneesmiddelen. Twee microdialysekatheters (CMA 100) zullen intradermaal worden ingebracht in het volaire aspect van de onderarm na verdoving van het gebied met plaatselijke verkoudheid (ijs aangebracht in het onderzoeksgebied). Na 30 minuten wordt één katheter geïnfundeerd met natriumnitroprusside (2 microliter/min van een 28 mM oplossing) en de andere met adenosine (2 mcl/min van een 100 microM oplossing) wordt dan gestart en voortgezet gedurende 60 minuten. De doorbloeding van de huid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd met behulp van een huidlaser-Doppler-fluxometer die naast het gebied van de microdialysesonde is gemonteerd. 60 minuten na het einde van de infusie wordt een huidbiopsie van 2 mm uitgevoerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasmaniveaus van cytokines
Tijdsspanne: 6 uur
|
6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ontsteking
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Purinerge middelen
- Purinerge P1-receptoragonisten
- Purinerge agonisten
- Stikstofoxidedonoren
- Adenosine
- Nitropruszijde
Andere studie-ID-nummers
- 070418
- CRC-1619
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .