Papel de la adenosina en la liberación de VEGF y citocinas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el Protocolo 1, infundiremos adenosina a una dosis de 80 mcg/kg/min durante 30 minutos mientras medimos los niveles plasmáticos de adenosina en diferentes momentos, que van desde los 30 minutos hasta las 6 horas. Debido a que la activación de los receptores A2B también interviene en la liberación de citocinas inflamatorias, incluida la IL-6, se tomarán muestras para medir estas y otras citocinas inflamatorias/angiogénicas.
En un segundo protocolo, administraremos adenosina por vía intradérmica a través de una sonda de microdiálisis durante 30 minutos mientras medimos el efecto local sobre el flujo sanguíneo de la piel mediante técnicas de láser Doppler. Una hora después de finalizar la infusión, obtendremos una biopsia de piel del área perfundida para medir el ARNm de VEGF, IL-8, IL-6 y otras citocinas. Además, prevemos la posibilidad de realizar más pruebas en busca de una asociación genética entre la angiogénesis y la adenosina.
Estos son estudios piloto de prueba de concepto. Estudiaremos hasta 12 sujetos en cada protocolo, pero se realizará un análisis intermedio después de que se estudien 6 sujetos. Esto nos ayudará a determinar si se observa una tendencia, realizar cálculos de potencia y determinar si se justifican estudios más extensos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-60 años
- Todos los voluntarios potenciales se someterán a análisis de sangre de rutina para detectar anomalías hepáticas, renales y hematológicas.
- Índice de masa corporal < 27 Kg/m2 .
- Las voluntarias en edad fértil se someterán a la prueba de embarazo HCG en la selección y nuevamente el día del estudio.
Criterio de exclusión:
- Hembras embarazadas
- Sujetos incapaces de dar su consentimiento informado voluntario
- Sujetos con fármacos anticoagulantes o anémicos
- Sujetos con una enfermedad médica reciente.
- Sujetos con antecedentes de enfermedad coronaria
- Sujetos con enfermedad renal o hepática conocida
- Sujetos con antecedentes de asma
- Uso reciente (últimos tres días) de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) (sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo)
- Antecedentes de intolerancia a la adenosina o al nitroprusiato
- Historia de la metahemoglobinemia
- Uso de productos de teofilina
- Sujetos con anomalías hematológicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: 1
Para comparar los efectos de la adenosina a una dosis de 80 mcg/kg/min durante 30 minutos, se utilizará nitroprusiato de sodio a una dosis que produce efectos sistémicos similares (5 mcg/kg/.min)
|
Infusión IV de adenosina a una dosis de 80 mcg/kg/min durante 30 minutos.
Para comparar los efectos de la adenosina en el aumento de las citoquinas, se infundirá nitroprusiato de sodio a 5 mcg/kg/min (una dosis que se espera que produzca efectos sistémicos similares a los de la adenosina)
Se estudiarán los efectos locales de la adenosina o el nitroprusiato de sodio en respuesta a la microinyección (intradérmica) de ambos fármacos. Se insertarán dos catéteres de microdiálisis (CMA 100) por vía intradérmica en la cara volar del antebrazo después de adormecer el área con frío local (hielo aplicado en el área de estudio). Después de 30 minutos, se infundirá un catéter con nitroprusiato de sodio (2 microlitros/min de una solución de 28 mM) y luego se iniciará el otro con adenosina (2 ml/min de una solución de 100 microM) y se continuará durante 60 minutos. El flujo sanguíneo de la piel se controlará durante todo el estudio con el uso de un fluxómetro Doppler láser de piel montado junto al área de la sonda de microdiálisis. Se realizará una punción de biopsia de piel de 2 mm 60 minutos después del final de la infusión. |
|
Comparador activo: 2
Se estudiarán los efectos locales de la adenosina o el nitroprusiato de sodio en respuesta a la microinyección (intradérmica) de ambos fármacos. Se insertarán dos catéteres de microdiálisis (CMA 100) por vía intradérmica en la cara volar del antebrazo después de adormecer el área con frío local (hielo aplicado en el área de estudio). Después de 30 minutos, se infundirá un catéter con nitroprusiato de sodio (2 microlitros/min de una solución de 28 mM) y luego se iniciará el otro con adenosina (2 ml/min de una solución de 100 microM) y se continuará durante 60 minutos. El flujo sanguíneo de la piel se controlará durante todo el estudio con el uso de un fluxómetro Doppler láser de piel montado junto al área de la sonda de microdiálisis. Se realizará una punción de biopsia de piel de 2 mm 60 minutos después del final de la infusión. |
Infusión IV de adenosina a una dosis de 80 mcg/kg/min durante 30 minutos.
Se estudiarán los efectos locales de la adenosina o el nitroprusiato de sodio en respuesta a la microinyección (intradérmica) de ambos fármacos. Se insertarán dos catéteres de microdiálisis (CMA 100) por vía intradérmica en la cara volar del antebrazo después de adormecer el área con frío local (hielo aplicado en el área de estudio). Después de 30 minutos, se infundirá un catéter con nitroprusiato de sodio (2 microlitros/min de una solución de 28 mM) y luego se iniciará el otro con adenosina (2 ml/min de una solución de 100 microM) y se continuará durante 60 minutos. El flujo sanguíneo de la piel se controlará durante todo el estudio con el uso de un fluxómetro Doppler láser de piel montado junto al área de la sonda de microdiálisis. Se realizará una punción de biopsia de piel de 2 mm 60 minutos después del final de la infusión. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Niveles plasmáticos de citoquinas
Periodo de tiempo: 6 horas
|
6 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Inflamación
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Donantes de óxido nítrico
- Adenosina
- Nitroprusiato
Otros números de identificación del estudio
- 070418
- CRC-1619
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .