Ruolo dell'adenosina nel rilascio di VEGF e citochine
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nel Protocollo 1 infonderemo adenosina a una dose di 80 mcg/kg/min per 30 minuti misurando i livelli plasmatici di adenosina in diversi momenti, che vanno da 30 minuti a 6 ore. Poiché l'attivazione dei recettori A2B media anche il rilascio di citochine infiammatorie, tra cui IL-6, verranno prelevati campioni per misurare queste e altre citochine infiammatorie/angiogeniche.
In un secondo protocollo, somministreremo l'adenosina per via intradermica tramite una sonda per microdialisi per 30 minuti mentre misuriamo l'effetto locale sul flusso sanguigno cutaneo utilizzando tecniche laser Doppler. Un'ora dopo la fine dell'infusione otterremo una biopsia cutanea dall'area perfusa per la misurazione dell'mRNA per VEGF, IL-8, IL-6 e altre citochine. Inoltre, prevediamo la possibilità di ulteriori test alla ricerca di un'associazione genetica tra angiogenesi e adenosina.
Questi sono studi pilota proof-of-concept. Studieremo fino a 12 soggetti in ciascun protocollo, ma verrà eseguita un'analisi ad interim dopo che sono stati studiati 6 soggetti. Questo ci aiuterà a determinare se si osserva una tendenza, a eseguire calcoli di potenza e determinare se sono giustificati studi più approfonditi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-60 anni.
- Tutti i potenziali volontari verranno sottoposti a esami del sangue di routine per lo screening di anomalie epatiche, renali ed ematologiche.
- Indice di massa corporea < 27 Kg/m2 .
- Le volontarie in età fertile saranno sottoposte a test di gravidanza HCG allo screening e di nuovo il giorno dello studio.
Criteri di esclusione:
- Femmine in gravidanza
- Soggetti incapaci di dare il consenso informato volontario
- Soggetti in terapia con farmaci anticoagulanti o anemici
- Soggetti con una malattia medica recente
- Soggetti con una storia di malattia coronarica
- Soggetti con malattie renali o epatiche note
- Soggetti con storia di asma
- Uso recente (negli ultimi tre giorni) di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil o vardenafil)
- Storia di intolleranza all'adenosina o al nitroprussiato
- Storia della metaemoglobinemia
- Uso di prodotti teofillina
- Soggetti con anomalie ematologiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: 1
Per confrontare gli effetti dell'adenosina a una dose di 80 mcg/kg/min per 30 minuti, il nitroprussiato di sodio verrà utilizzato a una dose che produce effetti sistemici simili (5 mcg/kg/min)
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Infusione EV di adenosina alla dose di 80 mcg/kg/min per 30 minuti.
Per confrontare gli effetti dell'adenosina sull'aumento delle citochine, il nitroprussiato di sodio sarà infuso a 5 mcg/kg/min (una dose che dovrebbe produrre effetti sistemici simili all'adenosina)
Gli effetti locali dell'adenosina o del nitroprussiato di sodio saranno studiati in risposta alla microiniezione (intradermica) di entrambi i farmaci. Due cateteri per microdialisi (CMA 100) verranno inseriti intradermicamente nell'aspetto volare dell'avambraccio dopo aver intorpidito l'area con il freddo locale (ghiaccio applicato nell'area di studio). Dopo 30 minuti, un catetere verrà infuso con nitroprussiato di sodio (2 microlitri/min di una soluzione 28 mM) e l'altro con adenosina (2 mcl/min di una soluzione 100 microM) verrà quindi avviato e proseguito per 60 minuti. Il flusso sanguigno cutaneo sarà monitorato durante lo studio con l'uso di un flussometro laser doppler cutaneo montato adiacente all'area della sonda per microdialisi. Un punch per biopsia cutanea da 2 mm verrà eseguito 60 minuti dopo la fine dell'infusione. |
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Comparatore attivo: 2
Gli effetti locali dell'adenosina o del nitroprussiato di sodio saranno studiati in risposta alla microiniezione (intradermica) di entrambi i farmaci. Due cateteri per microdialisi (CMA 100) verranno inseriti intradermicamente nell'aspetto volare dell'avambraccio dopo aver intorpidito l'area con il freddo locale (ghiaccio applicato nell'area di studio). Dopo 30 minuti, un catetere verrà infuso con nitroprussiato di sodio (2 microlitri/min di una soluzione 28 mM) e l'altro con adenosina (2 mcl/min di una soluzione 100 microM) verrà quindi avviato e proseguito per 60 minuti. Il flusso sanguigno cutaneo sarà monitorato durante lo studio con l'uso di un flussometro laser doppler cutaneo montato adiacente all'area della sonda per microdialisi. Un punch per biopsia cutanea da 2 mm verrà eseguito 60 minuti dopo la fine dell'infusione. |
Infusione EV di adenosina alla dose di 80 mcg/kg/min per 30 minuti.
Gli effetti locali dell'adenosina o del nitroprussiato di sodio saranno studiati in risposta alla microiniezione (intradermica) di entrambi i farmaci. Due cateteri per microdialisi (CMA 100) verranno inseriti intradermicamente nell'aspetto volare dell'avambraccio dopo aver intorpidito l'area con il freddo locale (ghiaccio applicato nell'area di studio). Dopo 30 minuti, un catetere verrà infuso con nitroprussiato di sodio (2 microlitri/min di una soluzione 28 mM) e l'altro con adenosina (2 mcl/min di una soluzione 100 microM) verrà quindi avviato e proseguito per 60 minuti. Il flusso sanguigno cutaneo sarà monitorato durante lo studio con l'uso di un flussometro laser doppler cutaneo montato adiacente all'area della sonda per microdialisi. Un punch per biopsia cutanea da 2 mm verrà eseguito 60 minuti dopo la fine dell'infusione. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Livelli plasmatici di citochine
Lasso di tempo: 6 ore
|
6 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infiammazione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti purinergici
- Agonisti del recettore purinergico P1
- Agonisti purinergici
- Donatori di ossido nitrico
- Adenosina
- Nitroprussiato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 070418
- CRC-1619
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