Роль аденозина в высвобождении VEGF и цитокинов
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В Протоколе 1 мы будем вводить аденозин в дозе 80 мкг/кг/мин в течение 30 минут, измеряя уровни аденозина в плазме в разные моменты времени, в диапазоне от 30 минут до 6 часов. Поскольку активация рецепторов A2B также опосредует высвобождение воспалительных цитокинов, включая IL-6, будут взяты образцы для измерения этих и других воспалительных/ангиогенных цитокинов.
Во втором протоколе мы будем вводить аденозин внутрикожно через зонд для микродиализа в течение 30 минут, пока мы измеряем местное влияние на кожный кровоток с помощью методов лазерной допплерографии. Через час после окончания инфузии мы получим биопсию кожи из области перфузии для измерения мРНК VEGF, IL-8, IL-6 и других цитокинов. Кроме того, мы предвидим возможность дальнейшего тестирования в поисках генетической связи между ангиогенезом и аденозином.
Это пилотные исследования, подтверждающие концепцию. Мы будем изучать до 12 субъектов в каждом протоколе, но промежуточный анализ будет выполнен после изучения 6 предметов. Это поможет нам определить, наблюдается ли тенденция, выполнить расчет мощности и определить, требуются ли более обширные исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-60 лет.
- Все потенциальные добровольцы будут проходить плановый анализ крови для выявления печеночных, почечных и гематологических отклонений.
- Индекс массы тела < 27 кг/м2.
- Женщины-добровольцы детородного возраста будут проходить тест на беременность ХГЧ при скрининге и повторно в день исследования.
Критерий исключения:
- Беременные самки
- Субъекты, неспособные дать добровольное информированное согласие
- Субъекты, принимающие антикоагулянты или страдающие анемией
- Субъекты с недавним заболеванием
- Субъекты с историей ишемической болезни сердца
- Субъекты с известным заболеванием почек или печени
- Субъекты с историей астмы
- Недавнее (последние три дня) использование ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) (силденафил, тадалафил или варденафил)
- История непереносимости аденозина или нитропруссида
- История метгемоглобинемии
- Применение препаратов теофиллина
- Субъекты с гематологическими отклонениями
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Для сравнения эффектов аденозина в дозе 80 мкг/кг/мин в течение 30 минут будет использоваться нитропруссид натрия в дозе, вызывающей аналогичные системные эффекты (5 мкг/кг/мин).
|
В/в инфузия аденозина в дозе 80 мкг/кг/мин в течение 30 минут.
Чтобы сравнить влияние аденозина на повышение уровня цитокинов, нитропруссид натрия будет вводиться в дозе 5 мкг/кг/мин (ожидается, что доза будет оказывать системное воздействие, аналогичное аденозину).
Будут изучены местные эффекты аденозина или нитропруссида натрия в ответ на микроинъекцию (внутрикожно) обоих препаратов. Два микродиализных катетера (CMA 100) будут вставлены внутрикожно в ладонной поверхности предплечья после обезболивания области местным холодом (прикладывание льда к исследуемой области). Через 30 минут в один катетер будет вводиться нитропруссид натрия (2 мкл/мин раствора 28 мМ), а в другой — аденозин (2 мкл/мин раствора 100 мкМ), затем будет начата инфузия, которая будет продолжена в течение 60 минут. Кровоток кожи будет контролироваться на протяжении всего исследования с использованием кожного лазерного доплеровского флюксометра, установленного рядом с областью микродиализного зонда. Через 60 минут после окончания инфузии будет выполнена биопсия кожи толщиной 2 мм. |
|
Активный компаратор: 2
Будут изучены местные эффекты аденозина или нитропруссида натрия в ответ на микроинъекцию (внутрикожно) обоих препаратов. Два микродиализных катетера (CMA 100) будут вставлены внутрикожно в ладонной поверхности предплечья после обезболивания области местным холодом (прикладывание льда к исследуемой области). Через 30 минут в один катетер будет вводиться нитропруссид натрия (2 мкл/мин раствора 28 мМ), а в другой — аденозин (2 мкл/мин раствора 100 мкМ), затем будет начата инфузия, которая будет продолжена в течение 60 минут. Кровоток кожи будет контролироваться на протяжении всего исследования с использованием кожного лазерного доплеровского флюксометра, установленного рядом с областью микродиализного зонда. Через 60 минут после окончания инфузии будет выполнена биопсия кожи толщиной 2 мм. |
В/в инфузия аденозина в дозе 80 мкг/кг/мин в течение 30 минут.
Будут изучены местные эффекты аденозина или нитропруссида натрия в ответ на микроинъекцию (внутрикожно) обоих препаратов. Два микродиализных катетера (CMA 100) будут вставлены внутрикожно в ладонной поверхности предплечья после обезболивания области местным холодом (прикладывание льда к исследуемой области). Через 30 минут в один катетер будет вводиться нитропруссид натрия (2 мкл/мин раствора 28 мМ), а в другой — аденозин (2 мкл/мин раствора 100 мкМ), затем будет начата инфузия, которая будет продолжена в течение 60 минут. Кровоток кожи будет контролироваться на протяжении всего исследования с использованием кожного лазерного доплеровского флюксометра, установленного рядом с областью микродиализного зонда. Через 60 минут после окончания инфузии будет выполнена биопсия кожи толщиной 2 мм. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровень цитокинов в плазме
Временное ограничение: 6 часов
|
6 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Воспаление
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Пуринергические агенты
- Агонисты пуринергических рецепторов Р1
- Пуринергические агонисты
- Доноры оксида азота
- Аденозин
- Нитропруссид
Другие идентификационные номера исследования
- 070418
- CRC-1619
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .