Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adenosins rolle i frigivelsen af ​​VEGF og cytokiner

27. februar 2018 opdateret af: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Formålet med denne undersøgelse er at udvide tidligere observationer i dyremodeller vedrørende virkningerne af adenosin i frigivelsen af ​​cytokiner til mennesker. Vi agter at opnå dette i to undersøgelsesprotokoller. I den første vil vi infundere adenosin intravenøst ​​og måle plasmaniveauerne af inflammatoriske cytokiner. I den anden vil vi bruge en mikrodialyseteknik til at infundere små mængder adenosin intradermalt og vil måle hudens blodgennemstrømning og tage en biopsi for at måle niveauer af mRNA for cytokiner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I protokol 1 vil vi infundere adenosin i en dosis på 80 mcg/kg/min i 30 minutter, mens vi måler plasmaniveauer af adenosin på forskellige tidspunkter, fra 30 minutter til 6 timer. Fordi aktivering af A2B-receptorer også medierer frigivelsen af ​​inflammatoriske cytokiner, herunder IL-6, vil der blive taget prøver for at måle disse og andre inflammatoriske/angiogene cytokiner.

I en anden protokol vil vi administrere adenosin intradermisk via en mikrodialyseprobe i 30 minutter, mens vi måler den lokale effekt på hudens blodgennemstrømning ved hjælp af laser Doppler-teknikker. En time efter afslutningen af ​​infusionen vil vi få en hudbiopsi fra det perfunderede område til måling af mRNA for VEGF, IL-8, IL-6 og andre cytokiner. Derudover forudser vi muligheden for yderligere testning på udkig efter og genetisk sammenhæng mellem angiogenese og adenosin.

Disse er proof-of-concept pilotundersøgelser. Vi vil studere op til 12 forsøgspersoner i hver protokol, men en interimanalyse vil blive udført efter 6 forsøgspersoner er undersøgt. Dette vil hjælpe os med at afgøre, om en tendens er observeret, at udføre effektberegninger og afgøre, om mere omfattende undersøgelser er berettiget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-60 år.
  • Alle potentielle frivillige vil have rutinemæssig blodprøve for at screene for lever-, nyre- og hæmatologiske abnormiteter.
  • Body mass index < 27 kg/m2.
  • Kvindelige frivillige i den fødedygtige alder vil gennemgå HCG-graviditetstest ved screening og igen på undersøgelsesdagen.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet hunner
  • Emner, der ikke er i stand til at give frivilligt informeret samtykke
  • Personer på antikoagulerende lægemidler eller anæmi
  • Forsøgspersoner med en nylig medicinsk sygdom
  • Personer med en historie med koronar hjertesygdom
  • Personer med kendt nyre- eller leversygdom
  • Personer med astmahistorie
  • Nylig (seneste tre dage) brug af phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere (sildenafil, tadalafil eller vardenafil)
  • Anamnese med intolerance over for adenosin eller nitroprussid
  • Historie om methæmoglobinæmi
  • Brug af theophyllinprodukter
  • Personer med hæmatologiske abnormiteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
For at sammenligne virkningerne af adenosin ved en dosis på 80 mcg/kg/min i 30 minutter, vil natriumnitroprussid blive brugt i en dosis, der giver lignende systemiske virkninger (5 mcg/kg/.min).
Medicin: Adenosin
IV infusion af adenosin i en dosis på 80 mcg/kg/min i 30 minutter.
Medicin: Natrium Nitroprussid
For at sammenligne virkningerne af adenosin på stigende cytokiner, vil natriumnitroprussid blive infunderet med 5 mcg/kg/min (en dosis, der forventes at give lignende systemiske effekter som adenosin)
Medicin: Adenosin

De lokale virkninger af adenosin eller natriumnitroprussid vil blive undersøgt som respons på mikroinjektion (intradermalt) af begge lægemidler. To mikrodialysekatetre (CMA 100) vil blive indsat intradermalt i det volare aspekt af underarmen efter bedøvelse af området med lokal kulde (is påført i undersøgelsesområdet). Efter 30 minutter vil det ene kateter blive infunderet med natriumnitroprussid (2 mikroliter/min af en 28 mM opløsning), og det andet med adenosin (2 mcl/min af en 100 mikroM opløsning) vil derefter blive startet og fortsættes i 60 minutter. Hudens blodgennemstrømning vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen med brug af et hudlaser-dopplerfluxometer monteret ved siden af ​​området for mikrodialysesonden.

En 2 mm hudbiopsi vil blive udført 60 minutter efter afslutningen af ​​infusionen.
Aktiv komparator: 2

De lokale virkninger af adenosin eller natriumnitroprussid vil blive undersøgt som respons på mikroinjektion (intradermalt) af begge lægemidler. To mikrodialysekatetre (CMA 100) vil blive indsat intradermalt i det volare aspekt af underarmen efter bedøvelse af området med lokal kulde (is påført i undersøgelsesområdet). Efter 30 minutter vil det ene kateter blive infunderet med natriumnitroprussid (2 mikroliter/min af en 28 mM opløsning), og det andet med adenosin (2 mcl/min af en 100 mikroM opløsning) vil derefter blive startet og fortsættes i 60 minutter. Hudens blodgennemstrømning vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen med brug af et hudlaser-dopplerfluxometer monteret ved siden af ​​området for mikrodialysesonden.

En 2 mm hudbiopsi vil blive udført 60 minutter efter afslutningen af ​​infusionen.
Medicin: Adenosin
IV infusion af adenosin i en dosis på 80 mcg/kg/min i 30 minutter.
Medicin: Adenosin

De lokale virkninger af adenosin eller natriumnitroprussid vil blive undersøgt som respons på mikroinjektion (intradermalt) af begge lægemidler. To mikrodialysekatetre (CMA 100) vil blive indsat intradermalt i det volare aspekt af underarmen efter bedøvelse af området med lokal kulde (is påført i undersøgelsesområdet). Efter 30 minutter vil det ene kateter blive infunderet med natriumnitroprussid (2 mikroliter/min af en 28 mM opløsning), og det andet med adenosin (2 mcl/min af en 100 mikroM opløsning) vil derefter blive startet og fortsættes i 60 minutter. Hudens blodgennemstrømning vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen med brug af et hudlaser-dopplerfluxometer monteret ved siden af ​​området for mikrodialysesonden.

En 2 mm hudbiopsi vil blive udført 60 minutter efter afslutningen af ​​infusionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmaniveauer af cytokiner
Tidsramme: 6 timer
6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2007

Først opslået (Skøn)

27. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070418
  • CRC-1619

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med Adenosin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner