Adenosiinin rooli VEGF:n ja sytokiinien vapautumisessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollassa 1 infusoimme adenosiinia annoksella 80 mikrogrammaa/kg/min 30 minuutin ajan mittaamalla plasman adenosiinipitoisuuksia eri ajankohtina 30 minuutista 6 tuntiin. Koska A2B-reseptorien aktivaatio välittää myös tulehduksellisten sytokiinien, mukaan lukien IL-6:n, vapautumista, näiden ja muiden tulehduksellisten/angiogeenisten sytokiinien mittaamiseksi otetaan näytteitä.
Toisessa protokollassa annamme adenosiinia ihonsisäisesti mikrodialyysianturin kautta 30 minuutin ajan samalla, kun mittaamme paikallista vaikutusta ihon verenkiertoon laser-doppler-tekniikoilla. Tunti infuusion päättymisen jälkeen perfusoidulta alueelta otetaan ihobiopsia VEGF:n, IL-8:n, IL-6:n ja muiden sytokiinien mRNA:n mittaamiseksi. Lisäksi ennakoimme mahdollisuuden lisätestauksiin angiogeneesin ja adenosiinin välisen geneettisen yhteyden etsimiseksi.
Nämä ovat proof-of-concept pilottitutkimuksia. Tutkimme enintään 12 kohdetta kussakin protokollassa, mutta välianalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun 6 kohdetta on tutkittu. Tämä auttaa meitä määrittämään, onko trendi havaittavissa, suorittamaan teholaskelmia ja määrittämään, ovatko laajemmat tutkimukset perusteltuja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60 v.
- Kaikille mahdollisille vapaaehtoisille tehdään rutiini verikoe maksan, munuaisten ja hematologisten poikkeavuuksien seulomiseksi.
- Painoindeksi < 27 kg/m2.
- Hedelmällisessä iässä oleville vapaaehtoisille naisille tehdään HCG-raskaustesti seulonnassa ja uudelleen tutkimuspäivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Koehenkilöt, jotka eivät voi antaa vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta
- Koehenkilöt, jotka käyttävät antikoagulanttilääkkeitä tai anemiat
- Koehenkilöt, joilla on äskettäinen sairaus
- Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti
- Potilaat, joilla on tiedossa munuais- tai maksasairaus
- Koehenkilöt, joilla on astma
- Äskettäinen (kolmen viime päivän) fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE5) estäjien (sildenafiili, tadalafiili tai vardenafiili) käyttö
- Aikaisempi adenosiinin tai nitroprussidin intoleranssi
- Methemoglobinemian historia
- Teofylliinituotteiden käyttö
- Koehenkilöt, joilla on hematologisia poikkeavuuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Adenosiinin vaikutusten vertaamiseksi annoksella 80 mcg/kg/min 30 minuutin ajan, natriumnitroprussidia käytetään annoksella, joka tuottaa samanlaisia systeemisiä vaikutuksia (5 mcg/kg/min).
|
Adenosiinin IV-infuusio annoksella 80 mcg/kg/min 30 minuutin ajan.
Jotta voidaan verrata adenosiinin vaikutuksia lisääntyviin sytokiineihin, natriumnitroprussidia infusoidaan 5 mikrog/kg/min (annos, jonka odotetaan tuottavan samanlaisia systeemisiä vaikutuksia kuin adenosiinilla).
Adenosiinin tai natriumnitroprussidin paikallisia vaikutuksia tutkitaan vasteena molempien lääkkeiden mikroinjektioon (intradermaalisesti). Kaksi mikrodialyysikatetria (CMA 100) asetetaan intradermaalisesti kyynärvarren volaariseen osaan sen jälkeen, kun alue on turrutettu paikallisella kylmällä (tutkimusalueelle levitetty jää). 30 minuutin kuluttua toiseen katetriin infusoidaan natriumnitroprussidia (2 mikrolitraa/min 28 mM liuosta) ja toiseen adenosiinilla (2 mcl/min 100 mikroM liuosta) ja sitä jatketaan 60 minuuttia. Ihon verenkiertoa seurataan koko tutkimuksen ajan käyttämällä iholaser-Doppler-fluksometriä, joka on asennettu mikrodialyysianturin alueen viereen. 60 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen tehdään 2 mm:n ihobiopsia. |
|
Active Comparator: 2
Adenosiinin tai natriumnitroprussidin paikallisia vaikutuksia tutkitaan vasteena molempien lääkkeiden mikroinjektioon (intradermaalisesti). Kaksi mikrodialyysikatetria (CMA 100) asetetaan intradermaalisesti kyynärvarren volaariseen osaan sen jälkeen, kun alue on turrutettu paikallisella kylmällä (tutkimusalueelle levitetty jää). 30 minuutin kuluttua toiseen katetriin infusoidaan natriumnitroprussidia (2 mikrolitraa/min 28 mM liuosta) ja toiseen adenosiinilla (2 mcl/min 100 mikroM liuosta) ja sitä jatketaan 60 minuuttia. Ihon verenkiertoa seurataan koko tutkimuksen ajan käyttämällä iholaser-Doppler-fluksometriä, joka on asennettu mikrodialyysianturin alueen viereen. 60 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen tehdään 2 mm:n ihobiopsia. |
Adenosiinin IV-infuusio annoksella 80 mcg/kg/min 30 minuutin ajan.
Adenosiinin tai natriumnitroprussidin paikallisia vaikutuksia tutkitaan vasteena molempien lääkkeiden mikroinjektioon (intradermaalisesti). Kaksi mikrodialyysikatetria (CMA 100) asetetaan intradermaalisesti kyynärvarren volaariseen osaan sen jälkeen, kun alue on turrutettu paikallisella kylmällä (tutkimusalueelle levitetty jää). 30 minuutin kuluttua toiseen katetriin infusoidaan natriumnitroprussidia (2 mikrolitraa/min 28 mM liuosta) ja toiseen adenosiinilla (2 mcl/min 100 mikroM liuosta) ja sitä jatketaan 60 minuuttia. Ihon verenkiertoa seurataan koko tutkimuksen ajan käyttämällä iholaser-Doppler-fluksometriä, joka on asennettu mikrodialyysianturin alueen viereen. 60 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen tehdään 2 mm:n ihobiopsia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sytokiinien tasot plasmassa
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Tulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Purinergiset aineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Typpioksidin luovuttajat
- Adenosiini
- Nitroprusside
Muut tutkimustunnusnumerot
- 070418
- CRC-1619
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .