Papel da adenosina na liberação de VEGF e citocinas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No Protocolo 1 iremos infundir adenosina na dose de 80 mcg/kg/min por 30 minutos enquanto medimos os níveis plasmáticos de adenosina em diferentes momentos, variando de 30 minutos a 6 horas. Como a ativação dos receptores A2B também medeia a liberação de citocinas inflamatórias, incluindo IL-6, amostras serão coletadas para medir essas e outras citocinas inflamatórias/angiogênicas.
Em um segundo protocolo, administraremos adenosina por via intradérmica por meio de uma sonda de microdiálise por 30 minutos enquanto medimos o efeito local no fluxo sanguíneo da pele usando técnicas de laser Doppler. Uma hora após o término da infusão, obteremos uma biópsia de pele da área perfundida para dosagem de mRNA para VEGF, IL-8, IL-6 e outras citocinas. Além disso, prevemos a possibilidade de novos testes em busca de uma associação genética entre angiogênese e adenosina.
Estes são estudos-piloto de prova de conceito. Estudaremos até 12 indivíduos em cada protocolo, mas uma análise intermediária será realizada após o estudo de 6 indivíduos. Isso nos ajudará a determinar se uma tendência é observada, para realizar cálculos de poder e determinar se estudos mais extensos são necessários.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-60 anos.
- Todos os potenciais voluntários farão exames de sangue de rotina para rastrear anormalidades hepáticas, renais e hematológicas.
- Índice de massa corporal < 27 Kg/m2 .
- Voluntárias do sexo feminino com potencial para engravidar serão submetidas ao teste de gravidez HCG na triagem e novamente no dia do estudo.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- Indivíduos incapazes de dar consentimento informado voluntário
- Indivíduos em uso de drogas anticoagulantes ou anêmicos
- Indivíduos com uma doença médica recente
- Indivíduos com histórico de doença cardíaca coronária
- Indivíduos com doença renal ou hepática conhecida
- Indivíduos com história de asma
- Uso recente (últimos três dias) de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil ou vardenafil)
- História de intolerância à adenosina ou nitroprussiato
- História de metemoglobinemia
- Uso de produtos de teofilina
- Indivíduos com anormalidades hematológicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
Para comparar os efeitos da adenosina na dose de 80 mcg/kg/min por 30 minutos, o nitroprussiato de sódio será usado em uma dose que produza efeitos sistêmicos semelhantes (5 mcg/kg/.min)
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Infusão IV de adenosina na dose de 80 mcg/kg/min por 30 minutos.
Para comparar os efeitos da adenosina no aumento das citocinas, o nitroprussiato de sódio será infundido a 5 mcg/kg/min (uma dose que se espera produzir efeitos sistêmicos semelhantes aos da adenosina)
Os efeitos locais da adenosina ou do nitroprussiato de sódio serão estudados em resposta à microinjeção (intradérmica) de ambas as drogas. Dois cateteres de microdiálise (CMA 100) serão inseridos por via intradérmica na face volar do antebraço após anestesia da área com frio local (gelo aplicado na área de estudo). Após 30 minutos, um cateter será infundido com nitroprussiato de sódio (2 microlitros/min de solução 28 mM) e o outro com adenosina (2mcl/min de solução 100 microM) será iniciado e continuado por 60 minutos. O fluxo sanguíneo da pele será monitorado ao longo do estudo com o uso de um fluxometro laser Doppler da pele montado adjacente à área da sonda de microdiálise. Um punção de biópsia de pele de 2 mm será realizado 60 minutos após o término da infusão. |
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Comparador Ativo: 2
Os efeitos locais da adenosina ou do nitroprussiato de sódio serão estudados em resposta à microinjeção (intradérmica) de ambas as drogas. Dois cateteres de microdiálise (CMA 100) serão inseridos por via intradérmica na face volar do antebraço após anestesia da área com frio local (gelo aplicado na área de estudo). Após 30 minutos, um cateter será infundido com nitroprussiato de sódio (2 microlitros/min de solução 28 mM) e o outro com adenosina (2mcl/min de solução 100 microM) será iniciado e continuado por 60 minutos. O fluxo sanguíneo da pele será monitorado ao longo do estudo com o uso de um fluxometro laser Doppler da pele montado adjacente à área da sonda de microdiálise. Um punção de biópsia de pele de 2 mm será realizado 60 minutos após o término da infusão. |
Infusão IV de adenosina na dose de 80 mcg/kg/min por 30 minutos.
Os efeitos locais da adenosina ou do nitroprussiato de sódio serão estudados em resposta à microinjeção (intradérmica) de ambas as drogas. Dois cateteres de microdiálise (CMA 100) serão inseridos por via intradérmica na face volar do antebraço após anestesia da área com frio local (gelo aplicado na área de estudo). Após 30 minutos, um cateter será infundido com nitroprussiato de sódio (2 microlitros/min de solução 28 mM) e o outro com adenosina (2mcl/min de solução 100 microM) será iniciado e continuado por 60 minutos. O fluxo sanguíneo da pele será monitorado ao longo do estudo com o uso de um fluxometro laser Doppler da pele montado adjacente à área da sonda de microdiálise. Um punção de biópsia de pele de 2 mm será realizado 60 minutos após o término da infusão. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Níveis plasmáticos de citocinas
Prazo: 6 horas
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Inflamação
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Doadores de Óxido Nítrico
- Adenosina
- Nitroprussiato
Outros números de identificação do estudo
- 070418
- CRC-1619
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