Utilisation du KC706 pour le traitement du pemphigus vulgaire

Critère d'intégration:

• Au moins 18 ans;
• Diagnostic du pemphigus vulgaire
• Les patients doivent suivre et nécessiter soit une corticothérapie, soit un traitement immunosuppresseur, soit les deux ;
• Le traitement immunosuppresseur, le cas échéant, doit avoir été administré à une dose stable pendant au moins 60 jours avant la visite de référence et être bien toléré, sans qu'il soit nécessaire d'augmenter cette dose au cours des 30 prochains jours ;
• Les corticostéroïdes, le cas échéant, doivent avoir été administrés à une dose stable pendant au moins 30 jours avant la visite de référence sans s'attendre à ce qu'il soit nécessaire d'augmenter cette dose au cours des 30 prochains jours ;

• Les patients doivent avoir des lésions cutanées, du cuir chevelu ou des muqueuses PV actives qui répondent à au moins un des critères suivants lors de la visite de référence :

  • > 3 nouvelles lésions/semaine chaque semaine au cours des 3 semaines précédentes (peau, cuir chevelu et/ou muqueuses), la guérison se produisant à un rythme correspondant à l'apparition de nouvelles lésions ; ou
  • Au moins 3 lésions actives établies avec un score de lésion de pemphigus d'au moins 2 ; les lésions cutanées ou du cuir chevelu doivent avoir un diamètre ≥ 5 mm pour être éligibles ; il n'y a pas d'exigence de taille pour les lésions muqueuses; ou,
  • 1 grande lésion active établie de la peau, du cuir chevelu ou des muqueuses > 10 mm ;
• Accessibilité aux veines adaptées à la ponction veineuse ;
• Les patients doivent être coopératifs, capables de lire, de comprendre et de donner un consentement éclairé, et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et les exigences du protocole ; et,
• Les patients doivent être disposés à suivre des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude (les deux sexes).

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent d'infections opportunistes dans les 3 mois précédant la réception du médicament à l'étude ;
• Infection par le VIH ;
• Diagnostic passé ou présent d'hépatite confirmé par une sérologie ou une élévation des enzymes hépatiques ;
• Antécédents de maladie alcoolique du foie ou de cirrhose ;

• Maladie concomitante cliniquement significative ou anomalies de laboratoire mises en évidence par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • ASAT ou ALAT hépatobiliaire ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline ≥ 1,5 × LSN ; ou, bilirubine totale > 90 % de la LSN ;
  • Créatinine sérique rénale > 1,5 mg/dL ; ou, protéinurie significative > 2+ au test de trempage urinaire ;
  • Hémoglobine hématologique < 11 mg/dL ; leucocytes < 3,5 × 109/L ; neutrophiles < 1,5 × 109/L ; ou plaquettes < 100 × 109/L ;
• Présence ou antécédents de malignité ;
• Diabète non contrôlé (défini comme un diabète nécessitant une hospitalisation ou des soins d'urgence dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) ;
• Antécédents ou suspicion de syndrome de Gilbert ;
• Perte de sang importante (> 500 mL) dans les 28 jours précédant la réception du médicament à l'étude ;
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage, ou plus si ce médicament est susceptible d'avoir des effets à longue durée d'action (par exemple, la modulation de l'activité des lymphocytes B) ;
• Utilisation de Rituximab au cours des 6 derniers mois ;
• Utilisation d'IgG par voie intraveineuse au cours des 3 derniers mois,
• Antécédents actuels ou récents (dans les 12 mois suivant le dépistage) d'abus de drogues ou de substances, y compris l'alcool ;
• Grossesse connue ou suspectée ; mères allaitantes;
• Anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique de dépistage effectué lors de la visite de référence, des tests de laboratoire, des signes vitaux ou de l'électrocardiogramme suggérant une condition médicale instable importante autre que la maladie à l'étude ;
• Condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude ou exposerait le patient à un risque inacceptable ;
• Antécédents de non-respect des régimes médicaux.