Verwendung von KC706 zur Behandlung von Pemphigus Vulgaris

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt;
• Diagnose von Pemphigus vulgaris
• Die Patienten müssen entweder eine Kortikosteroidtherapie oder eine immunsuppressive Therapie oder beides einnehmen und benötigen;
• Eine immunsuppressive Therapie, falls vorhanden, sollte mindestens 60 Tage vor dem Baseline-Besuch in einer stabilen Dosis verabreicht worden sein und gut vertragen werden, ohne dass zu erwarten ist, dass diese Dosis in den nächsten 30 Tagen erhöht werden muss;
• Kortikosteroide, sofern vorhanden, sollten mindestens 30 Tage vor dem Baseline-Besuch in einer stabilen Dosis verabreicht worden sein, ohne dass zu erwarten ist, dass diese Dosis in den nächsten 30 Tagen erhöht werden muss;

• Patienten sollten aktive PV-Haut-, Kopfhaut- oder Schleimhautläsionen haben, die beim Baseline-Besuch mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • > 3 neue Läsionen/Woche jede Woche in den vorangegangenen 3 Wochen (Haut, Kopfhaut und/oder Schleimhaut), wobei die Heilung in einer Geschwindigkeit erfolgt, die dem Auftreten neuer Läsionen entspricht; oder
  • Mindestens 3 aktive, etablierte Läsionen mit einem Pemphigus-Lesions-Score von mindestens 2; Haut- oder Kopfhautläsionen müssen einen Durchmesser von ≥ 5 mm haben, um sich zu qualifizieren; es gibt keine Größenanforderungen für Schleimhautläsionen; oder,
  • 1 große aktive etablierte Haut-, Kopfhaut- oder Schleimhautläsion > 10 mm;
• Zugänglichkeit zu Venen, die für eine Venenpunktion geeignet sind;
• Die Patienten müssen kooperativ sein, in der Lage sein, den Zeitplan für den Studienbesuch und die Protokollanforderungen zu lesen, zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben; Und,
• Die Patientinnen müssen bereit sein, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen einzuhalten (beide Geschlechter).

Ausschlusskriterien:

• Jede Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen innerhalb von 3 Monaten vor Erhalt des Studienmedikaments;
• Infektion mit HIV;
• Frühere oder aktuelle Diagnose einer Hepatitis, bestätigt durch Serologie oder erhöhte Leberenzyme;
• Geschichte der alkoholischen Lebererkrankung oder Leberzirrhose;

• Klinisch signifikante gleichzeitige medizinische Erkrankung oder Laboranomalien, die durch einen oder mehrere der folgenden Punkte nachgewiesen werden:

  • Hepatobiliäre AST oder ALT ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≥ 1,5 × ULN; oder Gesamtbilirubin > 90 % des ULN;
  • Nierenserum-Kreatinin > 1,5 mg/dL; oder signifikante Proteinurie > 2+ im Urin-Tauchtest;
  • Hämatologisches Hämoglobin < 11 mg/dL; Leukozyten < 3,5 × 109/l; Neutrophile < 1,5 × 109/l; oder Thrombozyten < 100 × 109/l;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Malignität;
• Unkontrollierter Diabetes (definiert als Diabetes, der einen Krankenhausaufenthalt oder eine Notfallversorgung in den 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert);
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Gilbert-Syndrom;
• Signifikanter Blutverlust (> 500 ml) innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments;
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder länger, wenn erwartet wird, dass dieses Medikament lang anhaltende Wirkungen hat (z. B. Modulation der B-Zell-Aktivität);
• Verwendung von Rituximab innerhalb der letzten 6 Monate;
• Verwendung von intravenösem IgG innerhalb der letzten 3 Monate,
• Aktuelle oder jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening) von Drogen- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol;
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft; stillende Mutter;
• Klinisch signifikante Anomalie bei der beim Baseline-Besuch durchgeführten körperlichen Screening-Untersuchung, den Labortests, den Vitalzeichen oder dem Elektrokardiogramm, die auf einen signifikanten instabilen medizinischen Zustand hindeuten, der nicht die untersuchte Krankheit ist;
• Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnte;
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.