Anvendelse af KC706 til behandling af Pemphigus Vulgaris

Inklusionskriterier:

• mindst 18 år;
• Diagnose af pemphigus vulgaris
• Patienter skal tage og kræve enten kortikosteroidbehandling eller immunsuppressiv behandling eller begge dele;
• Immunsuppressiv behandling, hvis nogen, bør have været administreret i en stabil dosis i mindst 60 dage før baseline-besøget og være veltolereret uden forventning om, at der vil være behov for at øge denne dosis i løbet af de næste 30 dage;
• Kortikosteroider, hvis nogen, skulle have været indgivet i en stabil dosis i mindst 30 dage før baselinebesøget uden forventning om, at der vil være behov for at øge denne dosis i løbet af de næste 30 dage;

• Patienter skal have aktive PV hud-, hovedbunds- eller slimhindelæsioner, der opfylder mindst et af følgende kriterier ved baselinebesøget:

  • > 3 nye læsioner/uge hver uge i de foregående 3 uger (hud, hovedbund og/eller slimhinder), med heling med en hastighed, der matcher udseendet af nye læsioner; eller
  • Mindst 3 aktive, etablerede læsioner med en Pemphigus-læsionsscore på mindst 2; hud- eller hovedbundslæsioner skal være ≥ 5 mm i diameter for at kvalificere sig; der er ingen størrelseskrav til slimhindelæsioner; eller,
  • 1 stor aktiv etableret hud-, hovedbunds- eller slimhindelæsion > 10 mm;
• Tilgængelighed til vener egnet til venepunktur;
• Patienter skal være samarbejdsvillige, i stand til at læse, forstå og give informeret samtykke og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og protokolkravene; og,
• Patienter skal være villige til at følge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen (begge køn).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med opportunistiske infektioner inden for 3 måneder før modtagelse af studielægemidlet;
• Infektion med HIV;
• Tidligere eller nuværende diagnose af hepatitis bekræftet af serologi eller forhøjede leverenzymer;
• Anamnese med alkoholisk leversygdom eller skrumpelever;

• Klinisk signifikant samtidig medicinsk sygdom eller laboratorieabnormiteter påvist af en eller flere af følgende:

  • Hepatobiliær ASAT eller ALAT ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase ≥ 1,5 × ULN; eller total bilirubin > 90 % af ULN;
  • Nyreserumkreatinin > 1,5 mg/dL; eller signifikant proteinuri > 2+ ved urindiptest;
  • hæmatologisk hæmoglobin < 11 mg/dL; leukocytter < 3,5 x 109/L; neutrofiler < 1,5 x 109/L; eller blodplader < 100 × 109/L;
• Tilstedeværelse eller historie af malignitet;
• Ukontrolleret diabetes (defineret som diabetes, der kræver hospitalsindlæggelse eller akut behandling i de 3 måneder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet);
• Anamnese eller mistanke om Gilberts syndrom;
• Betydeligt blodtab (> 500 ml) inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening, eller længere, hvis lægemidlet forventes at have langtidsvirkende virkninger (f.eks. modulering af B-celleaktivitet);
• Brug af Rituximab inden for de seneste 6 måneder;
• Brug af intravenøs IgG inden for de seneste 3 måneder,
• Aktuel eller nylig historie (inden for 12 måneder efter screening) af stof- eller stofmisbrug, inklusive alkohol;
• Kendt eller mistænkt graviditet; ammende mødre;
• Klinisk signifikant abnormitet på den fysiske screeningsundersøgelse udført ved baselinebesøget, laboratorietest, vitale tegn eller elektrokardiogram, der tyder på en væsentlig ustabil medicinsk tilstand ud over den sygdom, der undersøges;
• Tilstand, som efter investigatorens mening kunne forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller ville sætte patienten i en uacceptabel risiko;
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.