Mécanismes GABA sous-jacents à la vulnérabilité à la dépendance à l'alcool

Ce projet explorera l'hypothèse selon laquelle les individus ayant des antécédents familiaux positifs pour la dépendance à l'alcool (FHP) (sans aucun trouble actuel de l'axe I du DSM-IV, à l'exception de la dépendance à la nicotine), subissent une altération de la « valence » de la récompense (équilibre des valeurs positives et négatives effets) du barbiturique agoniste des récepteurs GABA-A (thiopental) par rapport aux sujets du même âge ayant des antécédents familiaux négatifs (FHN). En outre, l'effet des variations dans les gènes importants dans la régulation de la fonction cérébrale GABA peut modifier une composante des effets de stimulation discriminants de l'éthanol. Les individus FHP sont définis comme des individus ayant au moins un parent au premier degré et un autre parent au premier ou au deuxième degré. Les résultats préliminaires suggèrent que les individus FHP ont montré une réponse atténuée au thiopental telle que mesurée par la branche descendante du BAES pendant la perfusion de thiopental par rapport au groupe FHN. En outre, les résultats préliminaires suggèrent que la variation des gènes impliqués dans la fonction cérébrale GABA, la glutamate décarboxylase-65 (GAD65), peut influencer le risque d'alcoolisme en modifiant une composante des effets de stimulation discriminants de l'éthanol.

Nous prévoyons de recruter 2 groupes de sujets sains âgés de 21 à 30 ans, l'un ayant des antécédents familiaux d'alcoolisme (antécédents familiaux positifs = FHP) et un groupe témoin apparié selon le sexe sans antécédents familiaux d'alcoolisme (antécédents familiaux négatifs = FHN ), pour subir deux jours de test programmés à 3 jours d'intervalle, de manière randomisée en double aveugle. Les jours de test impliqueront une perfusion intraveineuse de 60 minutes de chacune des 2 conditions : solution saline ou thiopental, dans un ordre randomisé dans des conditions en double aveugle. Les évaluations comportementales comprennent l'échelle biphasique des effets de l'alcool (BAES) et les échelles visuelles analogiques (EVA). Les mesures exploratoires comprennent des enregistrements potentiels liés aux événements (ERP) et des mesures de coordination œil-main. Le sang sera prélevé pour l'extraction et le génotypage de l'acide désoxyribonucléique (ADN).