GABA-Mechanismen, die der Anfälligkeit für Alkoholabhängigkeit zugrunde liegen

Dieses Projekt wird die Hypothese untersuchen, dass Personen mit einer positiven Familienanamnese für Alkoholabhängigkeit (FHP) (ohne eine aktuelle DSM-IV-Achse-I-Störung, außer Nikotinabhängigkeit) eine Veränderung der Belohnungs-„Valenz“ (Gleichgewicht von Positiv und Negativ) erfahren Wirkungen) des GABA-A-Rezeptoragonisten Barbiturat (Thiopental) im Vergleich zu gleichaltrigen Probanden mit negativer Familienanamnese (FHN). Darüber hinaus kann die Wirkung von Variationen in Genen, die für die Regulierung der GABA-Funktion des Gehirns wichtig sind, eine Komponente der diskriminierenden Stimuluswirkung von Ethanol verändern. FHP-Personen sind definiert als Personen mit mindestens einem Verwandten ersten Grades und einem weiteren Verwandten ersten oder zweiten Grades. Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass FHP-Personen im Vergleich zur FHN-Gruppe eine abgeschwächte Reaktion auf Thiopental zeigten, gemessen am absteigenden Ast des BAES während der Thiopental-Infusion. Darüber hinaus deuten vorläufige Ergebnisse darauf hin, dass Variationen in Genen, die an der GABA-Funktion des Gehirns beteiligt sind, Glutamatdecarboxylase-65 (GAD65), das Risiko für Alkoholismus beeinflussen können, indem sie eine Komponente der diskriminierenden Stimuluswirkung von Ethanol verändern.

Wir planen, 2 Gruppen gesunder Probanden im Alter zwischen 21 und 30 Jahren zu rekrutieren, eine mit einer Familiengeschichte von Alkoholismus (Familiengeschichte positiv = FHP) und eine geschlechtsspezifische Kontrollgruppe ohne eine Familiengeschichte von Alkoholismus (Familiengeschichte negativ = FHN). ), um sich zwei Testtagen im Abstand von 3 Tagen randomisiert und doppelblind zu unterziehen. Die Testtage umfassen eine 60-minütige intravenöse Infusion von jeweils 2 Zuständen: Kochsalzlösung oder Thiopental, in randomisierter Reihenfolge unter doppelblinden Bedingungen. Verhaltensbewertungen umfassen die Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) und Visual Analog Scales (VAS). Sondierende Maßnahmen umfassen ereignisbezogene Potenzialerfassungen (ERP) und Maßnahmen der Augen-zu-Hand-Koordination. Blut wird für die Extraktion der Desoxyribonukleinsäure (DNA) und die Genotypisierung entnommen.