GABA-mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid voor alcoholafhankelijkheid

Dit project onderzoekt de hypothese dat personen met een familiegeschiedenis die positief is voor alcoholafhankelijkheid (FHP) (zonder enige huidige DSM-IV As I-stoornis, behalve nicotineafhankelijkheid), een verandering ervaren in de beloning "valentie" (balans van positieve en negatieve effecten) van de GABA-A-receptoragonist barbituraat (thiopental) in vergelijking met proefpersonen met een negatieve familiegeschiedenis (FHN) van dezelfde leeftijd. Verder kan het effect van variaties in genen die belangrijk zijn bij het reguleren van de GABA-functie van de hersenen een onderdeel van de discriminerende stimuluseffecten van ethanol veranderen. FHP-individuen worden gedefinieerd als individuen met ten minste één familielid in de eerste graad en nog een familielid in de eerste of tweede graad. Voorlopige resultaten suggereren dat FHP-individuen een verzwakte respons op thiopental vertoonden, gemeten aan de neergaande tak van de BAES tijdens thiopental-infusie ten opzichte van de FHN-groep. Verder suggereren voorlopige resultaten dat variatie in genen die betrokken zijn bij de GABA-functie van de hersenen, glutamaatdecarboxylase-65 (GAD65), het risico op alcoholisme kan beïnvloeden door een component van de discriminerende stimuluseffecten van ethanol te veranderen.

We zijn van plan om 2 groepen gezonde proefpersonen tussen de 21 en 30 jaar oud te werven, een met een familiegeschiedenis van alcoholisme (familiegeschiedenis positief = FHP) en een op geslacht afgestemde controlegroep zonder een familiegeschiedenis van alcoholisme (familiegeschiedenis negatief = FHN ), om twee testdagen te ondergaan die met een tussenpoos van 3 dagen zijn gepland, op een gerandomiseerde dubbelblinde manier. Testdagen omvatten een intraveneuze infusie van 60 minuten van elk van de 2 aandoeningen: zoutoplossing of thiopental, in een willekeurige volgorde onder dubbelblinde omstandigheden. Gedragsbeoordelingen omvatten de Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) en Visual Analog Scales (VAS). Verkennende maatregelen omvatten gebeurtenisgerelateerde potentiële opnames (ERP) en metingen van oog-tot-handcoördinatie. Er zal bloed worden verzameld voor extractie van deoxyribonucleïnezuur (DNA) en genotypering.