Pemetrexed et oxaliplatine chez les patients atteints d'un NSCLCa récurrent après l'échec d'un traitement chimique adjuvant à base de platine
Association de phase II de pemetrexed et d'oxaliplatine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récurrent après échec à une chimiothérapie adjuvante à base de platine
Le but de cette étude est :
- Pour savoir si le traitement de chimiothérapie utilisant le Pemetrexed (Alimta) et l'Oxaliplatine (Eloxatine) administrés ensemble tuera les cellules cancéreuses dans le corps du patient et réduira la taille de sa tumeur. Cela peut permettre aux patients de vivre plus longtemps ou de diminuer la fréquence et/ou la gravité des symptômes causés par le cancer. Pemetrexed a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter le cancer du poumon. L'oxaliplatine a été approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du côlon. La combinaison de ces deux médicaments a été utilisée pour traiter des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en Italie, mais pas encore aux États-Unis.
Les autres objectifs de cette étude sont :
- Pour mieux détailler les effets toxiques de cette combinaison de chimiothérapie.
- Déterminer si le niveau de gène spécifique et/ou de produits géniques (les gènes sont du matériel génétique qui permet aux cellules de fabriquer des protéines telles que des enzymes) est utile pour prédire si cette combinaison de chimiothérapie fonctionnera ou non.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plan de traitement:
Il s'agit d'un essai de phase II ouvert, non randomisé, en deux étapes, chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique qui ont déjà reçu et échoué une chimiothérapie adjuvante à base de platine pour un CPNPC réséqué de stade précoce.
études corrélatives ; Des études corrélatives moléculaires (génomiques et protéomiques) sont incluses dans ce protocole. Avant la chimiothérapie, tous les patients subiront une biopsie du site tumoral le plus sûr et/ou le plus accessible afin d'obtenir des tissus pour les mesures d'ARNm. De plus, les patients subiront un prélèvement sanguin avant le début de la chimiothérapie et après 2 et 4 cycles de thérapie afin d'obtenir du plasma pour l'analyse par spectrométrie de masse.
Les patients dont le deuxième et/ou le troisième échantillon ne peuvent être prélevés pour quelque raison que ce soit resteront dans l'essai et le traitement se poursuivra comme indiqué dans le protocole.
Nombre de patients attendu :
Le nombre de patients a été calculé selon la procédure décrite dans la section Calcul de la taille de l'échantillon du protocole. On estime que jusqu'à 50 patients seront recrutés pour obtenir les 43 patients évaluables nécessaires pour répondre à la conception statistique de l'étude.
Méthode d'attribution du traitement :
Un numéro de patient sera attribué séquentiellement à chaque patient lors de l'inscription. Le numéro du patient et les initiales du patient doivent être inscrits sur chaque page du formulaire de rapport de cas.
Durée de l'étude pour chaque patient :
Tous les patients seront traités avec jusqu'à 6 cycles de chimiothérapie. Cependant, à la discrétion du médecin traitant et de l'investigateur principal, les patients peuvent poursuivre la chimiothérapie, au-delà de 6 cycles, jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou développement de tout critère de retrait de l'étude. Les patients subiront une évaluation de l'étendue de la maladie après chaque cycle de traitement.
Les patients seront considérés comme étant à l'étude pendant la durée de leur traitement et pendant les 30 jours suivant l'arrêt du traitement. L'arrêt du traitement est défini comme le dernier jour du traitement de l'étude. Tous les patients inclus seront suivis jusqu'à la guérison ou la stabilisation de tous les événements indésirables ou le retour à l'état initial. Les patients qui interrompent l'essai avant de connaître une progression de la maladie seront suivis mensuellement jusqu'à la démonstration d'une progression de la maladie.
Centres d'études :
Le H. Lee Moffitt Cancer Center mènera cet essai par le biais du Moffitt Clinical Research Affiliate Network. Les patients seront évalués et la biopsie sera effectuée au H. Lee Moffitt Cancer Center. Étant donné que tous les médicaments chimiothérapeutiques utilisés dans le protocole sont approuvés par la FDA et que les données d'innocuité des phases I et II concernant ce régime ont été publiées30,31, la chimiothérapie peut être administrée au bureau de l'oncologue principal (référant) du patient. La documentation de l'administration de la chimiothérapie sera obtenue à des fins de tenue de dossiers.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents de CBNPC complètement réséqué et de chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante avec régime à base de platine
- Récidive confirmée histologiquement/cytologiquement du NSCLC après traitement curatif par chirurgie et chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante
- Doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST
- Score de performance ECOG de 0 à 2 déterminé dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Espérance de survie > 12 semaines
Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/µL
- Numération plaquettaire > 100 000/µL
- Hémoglobine> 8 g / dL (déterminé dans les 2 semaines précédant l'inscription)
Fonction rénale adéquate attestée par :
- créatinine sérique < 1,5 mg/dL OU
- clairance de la créatinine calculée > 45 mL/min.
Fonction hépatique adéquate attestée par :
- Bilirubine totale sérique < 1,5 mg/dL OU inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline < 3X la LSN pour le laboratoire de référence (< 5X la LSN pour les patients avec des métastases hépatiques ou osseuses connues)
- SGOT/SGPT < 3X la LSN pour le laboratoire de référence (< 5X la LSN pour les patients avec des métastases hépatiques connues)
- Doit être guéri des effets aigus et tardifs de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur
- Consentement écrit éclairé signé
- Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Les patients justiciables d'une approche thérapeutique « à visée curative » (résection avec ou sans traitement préopératoire ou postopératoire ou chimioradiothérapie sans chirurgie ne sont pas éligibles pour cette étude).
- Une infection active ou avec de la fièvre> 101,00 F dans les 3 jours suivant le premier jour prévu du protocole de traitement
- Métastases actives du SNC. Les patients atteints d'une maladie stable du SNC, qui ont subi une radiothérapie (ou une intervention chirurgicale ± radiothérapie) au moins 4 semaines avant le premier protocole de traitement prévu et qui ont reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant plus de 2 semaines sont éligibles
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, d'une néoplasie intra-épithéliale cervicale ou d'un cancer localisé de la prostate avec un PSA actuel < 1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives, à au moins 3 mois d'intervalle, avec évaluation la plus récente pas plus de 4 semaines avant l'entrée.
- Tout diagnostic de NSCLC survenant après 5 ans de traitement curatif (chirurgie plus chimiothérapie adjuvante) pour le NSCLC d'origine sera considéré comme un deuxième primaire plutôt qu'une récidive et rendra le patient inéligible pour cette étude. Une exception sera si les deux tumeurs sont considérées comme identiques après une comparaison pathologique directe si le promoteur et l'investigateur sont d'accord.
- Les patients qui, à la discrétion de l'IP, ont un deuxième primaire plutôt qu'une métastase ne sont pas éligibles
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'oxaliplatine ou du pemetrexed.
- Patients recevant un traitement expérimental concomitant ou ayant reçu un traitement expérimental dans les 30 jours suivant le premier jour prévu du protocole de traitement
- Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 33 % de leur moelle osseuse ou ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'entrée
- Neuropathie périphérique ≥ Grade 2
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée susceptible d'interférer avec la capacité du patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats.
- Antécédents de greffe allogénique
- Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B ou C. Seuls les patients porteurs de l'hépatite B sont éligibles.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prémètrexed et Oxaliplatine
Les patients seront traités avec de l'oxaliplatine 120 mg/m^2 i.v. pendant 2 heures et pemetrexed 500 mg/m^2 i.v. plus de 10 minutes le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Les cycles de traitement seront répétés toutes les 3 semaines.
La supplémentation en acide folique et B12 est obligatoire.
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Schéma posologique : 120 mg/m^2 le jour 1 tous les 21 jours
Autres noms:
Schéma posologique : 500 mg/m^2 le jour 1 tous les 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant répondu au traitement
Délai: Le patient poursuivra le traitement de l'étude jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au refus du patient ou à un retard de traitement > 3 semaines.
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Nous avions prévu de déterminer le taux de réponse global (ORR = CR + PR) de ce régime selon les critères RECIST.
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Le patient poursuivra le traitement de l'étude jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au refus du patient ou à un retard de traitement > 3 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de progression (TTP)
Délai: Le patient poursuivra le traitement de l'étude jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au refus du patient ou à un retard de traitement > 3 semaines.
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Nous avions prévu de calculer le temps médian de progression de tous les participants.
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Le patient poursuivra le traitement de l'étude jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au refus du patient ou à un retard de traitement > 3 semaines.
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Nombre de participants ayant subi des toxicités
Délai: Le patient poursuivra le traitement de l'étude jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au refus du patient ou à un retard de traitement > 3 semaines.
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Nous avions prévu de déterminer l'innocuité du régime (toxicités médicamenteuses) évaluée par les critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables version 3.0 (CTCAE v3.0)
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Le patient poursuivra le traitement de l'étude jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au refus du patient ou à un retard de traitement > 3 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alberto Chiappori, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Antagonistes de l'acide folique
- Oxaliplatine
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-15010
- OX-04-006 (Autre subvention/numéro de financement: Sanofi-Aventis US, Inc.)
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