Pemetrexede e oxaliplatina em pacientes com NSCLCa recorrente após falha na quimioterapia adjuvante à base de platina
Combinação de Fase II de Pemetrexede e Oxaliplatina em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrente após Falha na Quimioterapia Adjuvante Baseada em Platina
O objetivo deste estudo é:
- Para descobrir se o tratamento quimioterápico usando Pemetrexede (Alimta) e Oxaliplatina (Eloxatin) administrados juntos matarão as células cancerígenas no corpo do paciente e reduzirão o tamanho do tumor. Isso pode permitir que os pacientes vivam mais ou diminuam a frequência e/ou gravidade dos sintomas causados pelo câncer. Pemetrexede foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar o câncer de pulmão. A oxaliplatina foi aprovada pelo FDA para o tratamento do câncer de cólon. A combinação desses dois medicamentos foi usada para tratar pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas na Itália, mas ainda não nos EUA
Outros propósitos deste estudo são:
- Para detalhar melhor os efeitos tóxicos desta combinação quimioterápica.
- Para determinar se o nível de gene específico e/ou produtos gênicos (genes são materiais genéticos que permitem que as células produzam proteínas, como enzimas) são úteis para prever se essa combinação de quimioterapia funcionará ou não.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Plano de tratamento:
Este é um estudo de Fase II aberto, não randomizado, com design de dois estágios, em pacientes recém-diagnosticados com NSCLC avançado ou metastático que receberam anteriormente e falharam na quimioterapia adjuvante à base de platina para NSCLC ressecado em estágio inicial.
Estudos Correlativos; Estudos de correlação molecular (genômica e proteômica) estão incluídos neste protocolo. Antes da quimioterapia, todos os pacientes serão submetidos a uma biópsia do local mais seguro e/ou mais acessível do tumor, a fim de obter tecido para medições de mRNA. Além disso, os pacientes serão submetidos a coleta de sangue antes do início da quimioterapia e após 2 e 4 ciclos de terapia, a fim de obter plasma para análise por espectrometria de massa.
Os pacientes cuja segunda e/ou terceira amostra não puder ser coletada por qualquer motivo, permanecerão no estudo e o tratamento continuará conforme descrito no protocolo.
Número esperado de pacientes:
O número de pacientes foi calculado de acordo com o procedimento descrito na seção Cálculo do Tamanho da Amostra do protocolo. Estima-se que até 50 pacientes serão inscritos para obter os 43 pacientes avaliáveis necessários para atender ao desenho estatístico do estudo.
Método de Alocação de Tratamento:
Um número de paciente será atribuído sequencialmente a cada paciente no momento do registro. O número do paciente e as iniciais do paciente devem ser inseridos em cada página do Formulário de Relato de Caso.
Duração do estudo para cada paciente:
Todos os pacientes serão tratados com até 6 ciclos de quimioterapia. No entanto, a critério do médico assistente e do investigador principal, os pacientes podem continuar a quimioterapia, além de 6 ciclos, até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou o desenvolvimento de qualquer critério de remoção do estudo. Os pacientes serão submetidos a uma avaliação da extensão da doença a cada dois ciclos de tratamento.
Os pacientes serão considerados em estudo durante o tratamento e durante os 30 dias após a descontinuação do tratamento. A descontinuação do tratamento é definida como o último dia de tratamento do estudo. Todos os pacientes incluídos serão acompanhados até a recuperação ou estabilização de todos os eventos adversos ou retorno à condição inicial. Os pacientes que interromperem o estudo antes de apresentarem progressão da doença serão acompanhados mensalmente até a manifestação de doença progressiva.
Centros de estudo:
O H. Lee Moffitt Cancer Center conduzirá este estudo por meio da Moffitt Clinical Research Affiliate Network. Os pacientes serão avaliados e a biópsia será realizada no H. Lee Moffitt Cancer Center. Como todos os medicamentos quimioterápicos usados no protocolo são aprovados pela FDA e os dados de segurança das fases I e II referentes a esse esquema foram publicados30,31, a quimioterapia pode ser administrada no consultório do oncologista principal (referente) do paciente. A documentação da administração da quimioterapia será obtida para fins de manutenção de registros.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de CPCNP completamente ressecado e quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com esquema à base de platina
- Recorrência histológica/citologicamente confirmada de NSCLC após terapia curativa com cirurgia e quimioterapia adjuvante/neoadjuvante
- Deve ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
- Pontuação de desempenho ECOG de 0-2 determinada dentro de 2 semanas antes da inscrição
- Sobrevida esperada > 12 semanas
Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/µL
- Contagem de plaquetas > 100.000/µL
- Hemoglobina > 8 g/dL (determinado dentro de 2 semanas antes da inscrição)
Função renal adequada evidenciada por:
- creatinina sérica < 1,5 mg/dL OU
- depuração de creatinina calculada >45 mL/min.
Função hepática adequada evidenciada por:
- Bilirrubina total sérica < 1,5 mg/dL OU menor que o limite superior do normal (ULN)
- Fosfatase alcalina < 3X o LSN para o laboratório de referência (< 5X o LSN para pacientes com metástases hepáticas ou ósseas conhecidas)
- SGOT/SGPT < 3X o LSN para o laboratório de referência (< 5X o LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas)
- Deve estar recuperado de efeitos agudos e tardios de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica
- Consentimento informado por escrito assinado
- Pacientes com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes passíveis de uma abordagem terapêutica de "intenção curativa" (ressecção com ou sem terapia pré-operatória ou pós-operatória ou quimiorradioterapia sem cirurgia não são elegíveis para este estudo).
- Uma infecção ativa ou com febre > 101,00 F dentro de 3 dias do primeiro dia agendado do tratamento do protocolo
- Metástases ativas do SNC. Pacientes com doença estável do SNC, que foram submetidos a radioterapia (ou cirurgia ± radioterapia) pelo menos 4 semanas antes do primeiro protocolo de tratamento planejado e que estiveram em dose estável ou decrescente de corticosteroides por > 2 semanas são elegíveis
- Malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, neoplasia intra-epitelial cervical ou câncer de próstata localizado com PSA atual < 1,0 mg/dL em 2 avaliações sucessivas, com pelo menos 3 meses de intervalo, com avaliação mais recente não mais do que 4 semanas antes da entrada.
- Qualquer diagnóstico de NSCLC ocorrido após 5 anos de terapia curativa (cirurgia mais quimioterapia adjuvante) para NSCLC original será considerado um segundo primário em vez de uma recorrência e tornará o paciente inelegível para este estudo. Uma exceção será se ambos os tumores forem considerados iguais após uma comparação patológica direta se ambos, patrocinador e investigador, concordarem.
- Pacientes que, a critério do PI, têm um segundo primário em vez de metástase não são elegíveis
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da oxaliplatina ou pemetrexede.
- Pacientes recebendo terapia experimental concomitante ou que receberam terapia experimental dentro de 30 dias do primeiro dia agendado do tratamento de protocolo
- Pacientes que receberam radioterapia em mais de 33% de sua medula óssea ou receberam qualquer radioterapia dentro de 4 semanas após a entrada
- Neuropatia periférica ≥ Grau 2
- Pacientes grávidas ou lactantes
- Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada suscetível de interferir na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
- História do transplante alogênico
- História conhecida de infecção por HIV ou Hepatite B ou C. Pacientes com status de portadores de Hepatite B são apenas elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Premetrexed e Oxaliplatina
Os pacientes serão tratados com oxaliplatina 120 mg/m^2 i.v. durante 2 horas e pemetrexed 500 mg/m^2 i.v. mais de 10 minutos no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Os ciclos de tratamento serão repetidos a cada 3 semanas.
A suplementação de ácido fólico e B12 é obrigatória.
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Regime de dose: 120 mg/m^2 nos Dias 1 a cada 21 dias
Outros nomes:
Regime de dose: 500 mg/m^2 nos Dias 1 a cada 21 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que responderam ao tratamento
Prazo: O paciente continuará o tratamento do estudo até a morte, progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou atraso no tratamento > 3 semanas.
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Planejamos determinar a taxa de resposta geral (ORR = CR+PR) desse regime de acordo com os critérios RECIST.
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O paciente continuará o tratamento do estudo até a morte, progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou atraso no tratamento > 3 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: O paciente continuará o tratamento do estudo até a morte, progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou atraso no tratamento > 3 semanas.
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Planejamos calcular o tempo médio de progressão de todos os participantes.
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O paciente continuará o tratamento do estudo até a morte, progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou atraso no tratamento > 3 semanas.
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Número de participantes que experimentaram toxicidades
Prazo: O paciente continuará o tratamento do estudo até a morte, progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou atraso no tratamento > 3 semanas.
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Planejamos determinar a segurança do regime (Toxicidades medicamentosas) avaliada pelo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0 (CTCAE v3.0)
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O paciente continuará o tratamento do estudo até a morte, progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou atraso no tratamento > 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Chiappori, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Oxaliplatina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- MCC-15010
- OX-04-006 (Número de outro subsídio/financiamento: Sanofi-Aventis US, Inc.)
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