Pemetrexed y oxaliplatino en pacientes con NSCLCa recurrente después del fracaso de la quimioterapia adyuvante basada en platino
Combinación de fase II de pemetrexed y oxaliplatino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente después del fracaso de la quimioterapia adyuvante basada en platino
El propósito de este estudio es:
- Para averiguar si el tratamiento de quimioterapia con Pemetrexed (Alimta) y Oxaliplatino (Eloxatin) administrados juntos matará las células cancerosas en el cuerpo del paciente y reducirá el tamaño de su tumor. Esto puede permitir que los pacientes vivan más tiempo o disminuir la frecuencia y/o la gravedad de los síntomas causados por el cáncer. Pemetrexed ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el cáncer de pulmón. El oxaliplatino ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de colon. La combinación de estos dos medicamentos se ha utilizado para tratar pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en Italia, pero aún no en los EE. UU.
Otros propósitos de este estudio son:
- Para detallar mejor los efectos tóxicos de esta combinación de quimioterapia.
- Determinar si el nivel de genes específicos y/o productos de genes (los genes son material genético que permite que las células produzcan proteínas como las enzimas) son útiles para predecir si esta combinación de quimioterapia funcionará o no.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Plan de tratamiento:
Se trata de un ensayo de fase II abierto, de diseño en dos etapas, no aleatorizado, en pacientes recién diagnosticados con NSCLC avanzado o metastásico que recibieron previamente quimioterapia adyuvante basada en platino y no tuvieron éxito para el NSCLC resecado en etapa temprana.
Estudios Correlativos; Los estudios correlativos moleculares (genómicos y proteómicos) se incluyen en este protocolo. Antes de la quimioterapia, todos los pacientes se someterán a una biopsia del sitio del tumor más seguro y/o más accesible para obtener tejido para las mediciones de ARNm. Además, los pacientes se someterán a muestras de sangre antes del inicio de la quimioterapia y después de 2 y 4 ciclos de terapia para obtener plasma para el análisis de espectrometría de masas.
Los pacientes cuya segunda y/o tercera muestra no se pueda recolectar por algún motivo permanecerán en el ensayo y el tratamiento continuará como se describe en el protocolo.
Número esperado de pacientes:
El número de pacientes se calculó de acuerdo con el procedimiento descrito en la sección Cálculo del tamaño de la muestra del protocolo. Se estima que se inscribirán hasta 50 pacientes para obtener los 43 pacientes evaluables necesarios para cumplir con el diseño estadístico del estudio.
Método de asignación del tratamiento:
Se asignará un número de paciente secuencialmente a cada paciente al registrarse. El número de paciente y las iniciales del paciente deben ingresarse en cada página del Formulario de informe de caso.
Duración del estudio para cada paciente:
Todos los pacientes serán tratados con hasta 6 ciclos de quimioterapia. Sin embargo, a discreción del médico tratante y del investigador principal, los pacientes pueden continuar con la quimioterapia, más allá de los 6 ciclos, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o el desarrollo de cualquier criterio de eliminación del estudio. Los pacientes se someterán a una evaluación de la extensión de la enfermedad después de cada dos ciclos de tratamiento.
Se considerará que los pacientes están en el estudio durante la duración de su tratamiento y durante los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento. La interrupción del tratamiento se define como el último día de tratamiento del estudio. Todos los pacientes incluidos serán seguidos hasta la recuperación o estabilización de todos los eventos adversos o el regreso a la condición inicial. Los pacientes que interrumpan el ensayo antes de experimentar progresión de la enfermedad serán seguidos mensualmente hasta que se demuestre la progresión de la enfermedad.
Centros de estudio:
El Centro Oncológico H. Lee Moffitt llevará a cabo este ensayo a través de la Red de Afiliados de Investigación Clínica de Moffitt. Los pacientes serán evaluados y la biopsia se realizará en el Centro de Cáncer H. Lee Moffitt. Dado que todos los fármacos quimioterapéuticos utilizados en el protocolo están aprobados por la FDA y se han publicado datos de seguridad de fase I y II con respecto a este régimen30,31, la quimioterapia puede administrarse en el consultorio del oncólogo primario (de referencia) de los pacientes. La documentación de la administración de la quimioterapia se obtendrá con fines de mantenimiento de registros.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de NSCLC completamente resecado y quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con régimen basado en platino
- Recurrencia histológica/citológicamente confirmada de NSCLC después de la terapia curativa con cirugía y quimioterapia adyuvante/neoadyuvante
- Debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST
- Puntaje de rendimiento ECOG de 0-2 determinado dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
- Supervivencia esperada > 12 semanas
Función adecuada de la médula ósea, como lo demuestra:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1500/µL
- Recuento de plaquetas > 100.000/µL
- Hemoglobina > 8 g/dL (determinado dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción)
Función renal adecuada evidenciada por:
- creatinina sérica < 1,5 mg/dL O
- aclaramiento de creatinina calculado > 45 ml/min.
Función hepática adecuada evidenciada por:
- Bilirrubina sérica total < 1,5 mg/dL O menos que el límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina < 3X el ULN para el laboratorio de referencia (< 5X el ULN para pacientes con metástasis hepática u ósea conocida)
- SGOT/SGPT < 3 veces el ULN para el laboratorio de referencia (< 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepática conocida)
- Debe recuperarse de los efectos agudos y tardíos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Los pacientes en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes susceptibles de un enfoque terapéutico de "intención curativa" (nueva resección con o sin tratamiento preoperatorio o posoperatorio o quimiorradioterapia sin cirugía no son elegibles para este estudio).
- Una infección activa o con fiebre > 101.00 F dentro de los 3 días del primer día programado del tratamiento del protocolo
- Metástasis activas del SNC. Son elegibles los pacientes con enfermedad del SNC estable, que se hayan sometido a radioterapia (o cirugía ± radioterapia) al menos 4 semanas antes del primer protocolo de tratamiento planificado y que hayan recibido una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante > 2 semanas.
- Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata localizado con un PSA actual de < 1,0 mg/dL en 2 evaluaciones sucesivas, con al menos 3 meses de diferencia, con evaluación más reciente no más de 4 semanas antes de la entrada.
- Cualquier diagnóstico de NSCLC que ocurra después de 5 años de terapia curativa (cirugía más quimioterapia adyuvante) para el NSCLC original se considerará un segundo primario en lugar de una recurrencia y hará que el paciente no sea elegible para este estudio. Una excepción será si ambos tumores se consideran iguales después de una comparación patológica directa si tanto el patrocinador como el investigador están de acuerdo.
- No son elegibles los pacientes que a criterio del IP tengan un segundo primario en lugar de metástasis.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de oxaliplatino o pemetrexed.
- Pacientes que reciben terapia en investigación concurrente o que han recibido terapia en investigación dentro de los 30 días del primer día programado de tratamiento del protocolo
- Pacientes que recibieron radioterapia en más del 33 % de su médula ósea o que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso
- Neuropatía periférica ≥ Grado 2
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Cualquier otra condición médica, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que se considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
- Historia de trasplante alogénico
- Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B o C. Los pacientes con estado de portador de hepatitis B solo son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Premetrexed y oxaliplatino
Los pacientes serán tratados con oxaliplatino 120 mg/m^2 i.v. durante 2 horas y pemetrexed 500 mg/m^2 i.v. más de 10 minutos en el Día 1 de un ciclo de 21 días.
Los ciclos de tratamiento se repetirán cada 3 semanas.
La suplementación con ácido fólico y B12 es obligatoria.
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Régimen de dosis: 120 mg/m^2 en el día 1 cada 21 días
Otros nombres:
Régimen de dosis: 500 mg/m^2 en el día 1 cada 21 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que respondieron al tratamiento
Periodo de tiempo: El paciente continuará el tratamiento del estudio hasta la muerte, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o retraso del tratamiento > 3 semanas.
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Planificamos determinar la tasa de respuesta global (ORR = CR+PR) de este régimen de acuerdo con los criterios RECIST.
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El paciente continuará el tratamiento del estudio hasta la muerte, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o retraso del tratamiento > 3 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: El paciente continuará el tratamiento del estudio hasta la muerte, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o retraso del tratamiento > 3 semanas.
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Planificamos calcular la mediana del tiempo hasta la progresión de todos los participantes.
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El paciente continuará el tratamiento del estudio hasta la muerte, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o retraso del tratamiento > 3 semanas.
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Número de participantes que experimentaron toxicidades
Periodo de tiempo: El paciente continuará el tratamiento del estudio hasta la muerte, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o retraso del tratamiento > 3 semanas.
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Planeamos determinar la seguridad del régimen (Toxicidades de Medicamentos) evaluada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI versión 3.0 (CTCAE v3.0)
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El paciente continuará el tratamiento del estudio hasta la muerte, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o retraso del tratamiento > 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Chiappori, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Oxaliplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- MCC-15010
- OX-04-006 (Otro número de subvención/financiamiento: Sanofi-Aventis US, Inc.)
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