Adénocarcinome du pancréas traité par panitumumab et gemcitabine pour étudier la survie globale comme critère principal (APPRISE 1)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes ≥ 18 et ≤ 75 ans
• Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et répondant à l'un des critères suivants : maladie non résécable localement avancée ou maladie métastatique
• Maladie mesurable ou non mesurable
• Les patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable qui ont subi une intervention chirurgicale (laparotomie exploratrice, voie biliaire, pontage gastro-intestinal) sont éligibles, si le patient s'est complètement rétabli de la chirurgie et ≥ 28 jours se sont écoulés depuis l'opération. Les patients ayant des antécédents de pancréatoduodénectomie sont éligibles à condition qu'il y ait une récidive de la maladie documentée par radiographie
• Score de performance de Karnofsky ≥ 60 %
• Espérance de vie ≥ 12 semaines documentée par l'investigateur
• Fonction hématologique, comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Fonction rénale, comme suit : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• Fonction hépatique, comme suit : Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (si métastases hépatiques ≤ 5 x LSN), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (si métastases hépatiques ≤ 5 x LSN), et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL. Les patients ayant des antécédents d'obstruction biliaire sont éligibles après intervention, une fois ce critère rempli.
• Fonction métabolique, comme suit : Magnésium ≥ limite inférieure de la normale et calcium ≥ limite inférieure de la normale
• Compétent pour comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par le Comité international d'éthique/comité d'examen institutionnel (IEC/IRB)

Critère d'exclusion:

• Carcinome à cellules insulaires ou à cellules acineuses ou cystadénocarcinome
• Antécédents ou présence connue de métastases du système nerveux central (SNC)
• Antécédents d'un autre cancer primitif, sauf : carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, ou cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement, ou autre tumeur solide primaire traitée curativement sans maladie active connue et aucun traitement administré pendant ≥ 3 ans avant l'inscription
• Autres chimiothérapies anticancéreuses concomitantes
• Maladie maligne concomitante
• Radiothérapie antérieure ≤ 14 jours, ou si les sujets ne se sont pas remis de la radiothérapie
• Trouble convulsif incontrôlé ou autres maladies neurologiques graves
• Toute maladie comorbide qui augmenterait le risque de toxicité
• Traitement antérieur par anticorps anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFr) ou facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (par exemple, cetuximab, bevacizumab) ou traitement avec des inhibiteurs de l'EGFr à petites molécules (par exemple, gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Chimiothérapie ou chimioradiothérapie adjuvante ≥ 24 semaines avant l'inscription
• Traitement antérieur par la gemcitabine
• Patients nécessitant l'utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs (p. ex., méthotrexate, cyclosporine, corticostéroïdes)
• Utilisation régulière (telle que déterminée par l'investigateur) d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Allergie connue au panitumumab ou à l'un des composants de la formulation du panitumumab ou de la gemcitabine
• Infection récente nécessitant une cure d'anti-infectieux systémiques terminée ≤ 14 jours avant l'inscription (une exception peut être faite au jugement de l'investigateur pour le traitement par voie orale d'une infection urinaire non compliquée [UTI])
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 1 an avant l'inscription
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle) lors d'une radiographie pulmonaire de dépistage ou d'une tomodensitométrie (TDM)
• Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique important ≤ 8 semaines avant l'inscription
• Diathèse hémorragique préexistante ou coagulopathie à l'exception d'une anticoagulation chronique bien contrôlée (p. ex., traitement par coumadine ou héparine). Les patients recevant de la coumadine doivent faire surveiller étroitement leur rapport international normalisé (INR)
• Antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou trouble addictif, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou peut interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
• Patient refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude
• Patiente enceinte ou qui allaite
• Homme ou femme en âge de procréer (femmes ménopausées <52 semaines, non stérilisées chirurgicalement ou non abstinentes) qui ne consentent pas à utiliser des précautions contraceptives adéquates (selon la norme de soins de l'établissement) au cours de l'étude et pendant 24 heures semaines pour les femmes et 4 semaines pour les hommes, après la dernière dose de gemcitabine ou de panitumumab, selon la dernière dose
• Test(s) positif(s) connu(s) pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C, l'infection chronique active par l'hépatite B
• Chirurgie majeure ≤ 28 jours ou chirurgie mineure ≤ 14 jours avant l'inscription
• Antécédents documentés d'abus d'alcool, de cocaïne ou de drogues par voie intraveineuse ≤ 6 mois d'inscription