Adenocarcinoma do pâncreas tratado com esquema de panitumumabe e gencitabina para investigar a sobrevida geral como desfecho primário (APPRISE 1)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade
• Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente, preenchendo um dos seguintes critérios: doença irressecável localmente avançada ou doença metastática
• Doença mensurável ou não mensurável
• Pacientes com câncer pancreático irressecável que fizeram cirurgia (laparotomia exploratória, via biliar, bypass gastrointestinal) são elegíveis se o paciente se recuperou totalmente da cirurgia e ≥ 28 dias se passaram desde a operação. Pacientes com história de pancreatoduodenectomia são elegíveis desde que haja recorrência da doença documentada radiograficamente
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas conforme documentado pelo investigador
• Função hematológica, como segue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Função renal, como segue: Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Função hepática, como segue: Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) (se metástases hepáticas ≤ 5 x LSN), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (se metástases hepáticas ≤ 5 x LSN), e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL. Pacientes com histórico de obstrução biliar são elegíveis após a intervenção, uma vez que esse critério seja atendido.
• Função metabólica, como segue: Magnésio ≥ limite inferior do normal e cálcio ≥ limite inferior do normal
• Competente para compreender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê Internacional de Ética/Conselho de Revisão Institucional (IEC/IRB)

Critério de exclusão:

• Carcinoma de ilhotas ou células acinares ou cistadenocarcinoma
• História ou presença conhecida de mestatases do sistema nervoso central (SNC)
• História de outro câncer primário, exceto: Carcinoma cervical in situ tratado curativamente, ou câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente, ou outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado por ≥ 3 anos antes da inscrição
• Outra quimioterapia antineoplásica concomitante
• Doença maligna concomitante
• Radioterapia prévia ≤ 14 dias, ou se os indivíduos não se recuperaram da radioterapia
• Distúrbio convulsivo descontrolado ou outras doenças neurológicas graves
• Qualquer doença comórbida que aumentaria o risco de toxicidade
• Anticorpo antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFr) anterior ou terapia com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (por exemplo, cetuximabe, bevacizumabe) ou tratamento com inibidores de EGFr de moléculas pequenas (por exemplo, gefitinibe, erlotinibe, lapatinibe)
• Quimioterapia ou quimiorradioterapia adjuvante ≥ 24 semanas antes da inscrição
• Tratamento prévio com gemcitabina
• Pacientes que necessitam de uso crônico de agentes imunossupressores (por exemplo, metotrexato, ciclosporina, corticosteroides)
• Uso regular (conforme determinado pelo investigador) de agentes anti-inflamatórios não esteróides
• Alergia conhecida ao panitumumabe ou a qualquer componente da formulação de panitumumabe ou gencitabina
• Infecção recente exigindo um curso de anti-infecciosos sistêmicos que foi concluído ≤ 14 dias antes da inscrição (exceção pode ser feita a critério do investigador para tratamento oral de uma infecção não complicada do trato urinário [ITU])
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial) na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) de triagem
• Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico significativo ≤ 8 semanas antes da inscrição
• Diátese hemorrágica pré-existente ou coagulopatia com exceção de anticoagulação crônica bem controlada (por exemplo, terapia com coumadina ou heparina). Os pacientes que recebem coumadin devem ter sua Razão Normalizada Internacional (INR) monitorada de perto
• História de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou transtorno de dependência, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
• Paciente relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
• Paciente que está grávida ou amamentando
• Homem ou mulher com potencial para engravidar (mulheres pós-menopáusicas < 52 semanas, não esterilizadas cirurgicamente ou não abstinentes) que não consentem em usar precauções anticoncepcionais adequadas (de acordo com o padrão institucional de atendimento) durante o estudo e por 24 semanas para mulheres e 4 semanas para homens, após a última dose de gencitabina ou panitumumabe, o que for a última dose
• Teste(s) positivo(s) conhecido(s) para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, infecção ativa crônica por hepatite B
• Grande cirurgia ≤ 28 dias ou pequena cirurgia ≤ 14 dias antes da inscrição
• História documentada de abuso de álcool, cocaína ou drogas intravenosas ≤ 6 meses após a inscrição