Mit Panitumumab und Gemcitabin behandeltes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse zur Untersuchung des Gesamtüberlebens als primärer Endpunkt (APPRISE 1)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 und ≤ 75 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas, das eines der folgenden Kriterien erfüllt: Lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Erkrankung oder metastasierende Erkrankung
• Messbare oder nicht messbare Krankheit
• Patienten mit inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sich einer Operation unterzogen haben (explorative Laparotomie, Gallengang, Magen-Darm-Bypass), sind förderfähig, wenn sich der Patient vollständig von der Operation erholt hat und ≥ 28 Tage seit der Operation vergangen sind. Patienten mit Pankreatoduodenektomie in der Anamnese sind förderfähig, sofern ein röntgenologisch dokumentiertes Wiederauftreten der Erkrankung vorliegt
• Karnofsky-Performance-Score ≥ 60 %
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen, wie vom Prüfarzt dokumentiert
• Hämatologische Funktion wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Nierenfunktion wie folgt: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Leberfunktion wie folgt: Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Lebermetastasen ≤ 5 x ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 x ULN), und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Patienten mit Gallenobstruktion in der Vorgeschichte sind nach der Intervention förderfähig, sobald diese Kriterien erfüllt sind.
• Stoffwechselfunktion wie folgt: Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwertes und Kalzium ≥ Untergrenze des Normalwertes
• Kompetent, eine vom Internationalen Ethikausschuss/Institutional Review Board (IEC/IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren

Ausschlusskriterien:

• Inselzell- oder Azinuszellkarzinom oder Zystadenokarzinom
• Anamnese oder bekanntes Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, außer: kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ oder kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne dass eine bekannte aktive Krankheit vorliegt und keine Behandlung für ≥ 3 Jahre vor der Einschreibung durchgeführt wurde
• Andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs
• Begleitende maligne Erkrankung
• Vorherige Strahlentherapie ≤ 14 Tage oder wenn sich der Patient nicht von der Strahlentherapie erholt hat
• Unkontrollierte Anfallsleiden oder andere schwere neurologische Erkrankungen
• Jede komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde
• Vorherige Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFr)-Antikörper- oder Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Therapie (z. B. Cetuximab, Bevacizumab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Inhibitoren (z. B. Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib)
• Adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie ≥ 24 Wochen vor der Einschreibung
• Vorbehandlung mit Gemcitabin
• Patienten, die eine chronische Anwendung von Immunsuppressiva benötigen (z. B. Methotrexat, Cyclosporin, Kortikosteroide)
• Regelmäßige Anwendung (wie vom Prüfarzt festgelegt) von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln
• Bekannte Allergie gegen Panitumumab oder einen Bestandteil der Panitumumab-Formulierung oder Gemcitabin
• Kürzliche Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antiinfektiva erforderte, die ≤ 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde (Ausnahmen können nach Ermessen des Prüfarztes für die orale Behandlung einer unkomplizierten Harnwegsinfektion [UTI] gemacht werden)
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor der Einschreibung
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung) beim Screening-Röntgen des Brustkorbs oder Computertomographie (CT).
• Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere signifikante thromboembolische Ereignisse ≤ 8 Wochen vor der Einschreibung
• Vorbestehende Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Ausnahme einer gut kontrollierten chronischen Antikoagulation (z. B. Therapie mit Coumadin oder Heparin). Patienten, die Coumadin erhalten, sollten ihre International Normalized Ratio (INR) engmaschig überwachen lassen
• Vorgeschichte eines medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Suchterkrankung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Patientin, die schwanger ist oder stillt
• Mann oder Frau im gebärfähigen Alter (Frauen nach der Menopause < 52 Wochen, nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht abstinent), die nicht damit einverstanden sind, während der Studie und für 24 angemessene Verhütungsmaßnahmen (gemäß institutionellem Versorgungsstandard) anzuwenden Wochen für Frauen und 4 Wochen für Männer nach der letzten Dosis von Gemcitabin oder Panitumumab, je nachdem, welche Dosis zuletzt eingenommen wurde
• Bekannte(r) positive(r) Test(e) für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
• Größere Operation ≤ 28 Tage oder kleinere Operation ≤ 14 Tage vor der Einschreibung
• Dokumentierte Vorgeschichte von Alkohol-, Kokain- oder intravenösem Drogenmissbrauch ≤ 6 Monate nach der Einschreibung