Adenocarcinoma de páncreas tratado con un régimen de panitumumab y gemcitabina para investigar la supervivencia general como punto final primario (APPRISE 1)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥ 18 y ≤ 75 años
• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente que cumple uno de los siguientes criterios: Enfermedad localmente avanzada no resecable o enfermedad metastásica
• Enfermedad medible o no medible
• Los pacientes con cáncer de páncreas no resecable que se han sometido a cirugía (laparotomía exploradora, bypass biliar, gastrointestinal) son elegibles, si el paciente se ha recuperado completamente de la cirugía y han pasado ≥ 28 días desde la operación. Los pacientes con antecedentes de pancreatoduodenectomía son elegibles siempre que haya recurrencia de la enfermedad documentada radiográficamente
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 60 %
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas documentada por el investigador
• Función hematológica, como sigue: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Función renal, como sigue: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Función hepática, como sigue: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x límite superior normal (ULN) (si metástasis hepáticas ≤ 5 x ULN), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN (si metástasis hepáticas ≤ 5 x ULN), y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL. Los pacientes con antecedentes de obstrucción biliar son elegibles después de la intervención, una vez que se cumplan estos criterios.
• Función metabólica, como sigue: Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad y calcio ≥ límite inferior de la normalidad
• Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité Internacional de Ética/Junta de Revisión Institucional (IEC/IRB)

Criterio de exclusión:

• Carcinoma de células de los islotes o de células acinares o cistoadenocarcinoma
• Antecedentes o presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes de otro cáncer primario, excepto: Carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente, o cáncer de piel no melanomatoso resecado curativamente u otro tumor sólido primario tratado curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante ≥ 3 años antes de la inscripción
• Otra quimioterapia anticancerígena concurrente
• Enfermedad maligna concomitante
• Radioterapia previa ≤ 14 días, o si los sujetos no se han recuperado de la radioterapia
• Trastorno convulsivo no controlado u otras enfermedades neurológicas graves
• Cualquier enfermedad comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad
• Tratamiento previo con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFr) o factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) (p. ej., cetuximab, bevacizumab) o tratamiento con inhibidores de EGFr de molécula pequeña (p. ej., gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Quimioterapia o quimiorradioterapia adyuvante ≥ 24 semanas antes de la inscripción
• Tratamiento previo con gemcitabina
• Pacientes que requieren el uso crónico de agentes inmunosupresores (p. ej., metotrexato, ciclosporina, corticosteroides)
• Uso regular (según lo determine el investigador) de agentes antiinflamatorios no esteroideos
• Alergia conocida a panitumumab o a cualquiera de los componentes de la formulación de panitumumab o gemcitabina
• Infección reciente que requiere un curso de antiinfecciosos sistémicos que se completó ≤ 14 días antes de la inscripción (se puede hacer una excepción a juicio del investigador para el tratamiento oral de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la inscripción
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial) en la radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) de detección
• Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico significativo ≤ 8 semanas antes de la inscripción
• Diátesis hemorrágica preexistente o coagulopatía con la excepción de anticoagulación crónica bien controlada (p. ej., terapia con cumadina o heparina). Los pacientes que reciben coumadin deben controlar de cerca su Razón Internacional Normalizada (INR)
• Historial de cualquier condición médica o psiquiátrica o trastorno adictivo, o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o pueda interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
• Paciente que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio
• Paciente que está embarazada o amamantando
• Hombre o mujer en edad fértil (mujeres posmenopáusicas < 52 semanas, no esterilizadas quirúrgicamente o sin abstinencia) que no dan su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas (según el estándar de atención institucional) durante el curso del estudio y durante 24 semanas para mujeres y 4 semanas para hombres, después de la última dosis de gemcitabina o panitumumab, la última dosis
• Prueba(s) positiva(s) conocida(s) para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B activa crónica
• Cirugía mayor ≤ 28 días o cirugía menor ≤ 14 días antes de la inscripción
• Historial documentado de abuso de alcohol, cocaína o drogas por vía intravenosa ≤ 6 meses de inscripción