Adenokarcinom pankreatu léčený režimem panitumumab a gemcitabin ke zkoumání celkového přežití jako primárního koncového bodu (APPRISE 1)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu splňující jedno z následujících kritérií: Lokálně pokročilé neresekovatelné onemocnění nebo metastatické onemocnění
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Pacienti s neresekabilním karcinomem pankreatu, kteří podstoupili operaci (explorativní laparotomie, biliární, gastrointestinální bypass), jsou způsobilí, pokud se pacient plně zotavil z operace a od operace uplynulo ≥ 28 dní. Pacienti s anamnézou pankreatoduodenektomie jsou vhodní za předpokladu, že je radiograficky zdokumentována recidiva onemocnění
• Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 60 %
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů zdokumentovaná zkoušejícím
• Hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Funkce ledvin následovně: Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Jaterní funkce následovně: Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) (pokud jaterní metastázy ≤ 5 x ULN), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (pokud jaterní metastázy ≤ 5 x ULN), a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Pacienti s anamnézou biliární obstrukce jsou vhodní po intervenci, jakmile jsou tato kritéria splněna.
• Metabolická funkce takto: Hořčík ≥ spodní hranice normy a vápník ≥ dolní hranice normy
• Je způsobilý pochopit, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený Mezinárodním etickým výborem/Výborem pro institucionální přezkum (IEC/IRB)

Kritéria vyloučení:

• Karcinom z ostrůvkových buněk nebo acinárních buněk nebo cystadenokarcinom
• Anamnéza nebo známá přítomnost mestatáz centrálního nervového systému (CNS).
• Anamnéza jiného primárního karcinomu, s výjimkou: Kurativně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo kurativně resekovaného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo jiného primárního solidního tumoru kurativního léčení bez přítomnosti známé aktivní choroby a bez léčby po dobu ≥ 3 let před zařazením
• Jiná souběžná protinádorová chemoterapie
• Souběžné maligní onemocnění
• Předchozí radioterapie ≤ 14 dní nebo pokud se subjekty nezotavily z radioterapie
• Nekontrolovaná záchvatová porucha nebo jiná závažná neurologická onemocnění
• Jakékoli komorbidní onemocnění, které by zvýšilo riziko toxicity
• Předchozí léčba protilátkou proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFr) nebo vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) (např. cetuximab, bevacizumab) nebo léčba inhibitory EGFr s malou molekulou (např. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Adjuvantní chemoterapie nebo chemoradioterapie ≥ 24 týdnů před zařazením do studie
• Předchozí léčba gemcitabinem
• Pacienti vyžadující chronické užívání imunosupresiv (např. methotrexát, cyklosporin, kortikosteroidy)
• Pravidelné užívání (jak určí zkoušející) nesteroidních protizánětlivých látek
• Známá alergie na panitumumab nebo kteroukoli složku lékové formy panitumumabu nebo gemcitabinu
• Nedávná infekce vyžadující léčbu systémovými antiinfekčními přípravky, která byla dokončena ≤ 14 dnů před zařazením (výjimku lze učinit na základě posouzení zkoušejícího pro perorální léčbu nekomplikované infekce močových cest [UTI])
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění) při screeningu rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografie (CT)
• Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná významná tromboembolická příhoda ≤ 8 týdnů před zařazením
• Preexistující krvácivá diatéza nebo koagulopatie s výjimkou dobře kontrolované chronické antikoagulace (např. léčba kumadinem nebo heparinem). U pacientů užívajících kumadin by měl být pečlivě sledován jejich mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo návykové poruchy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním léků ve studii nebo mohou narušovat provádění studie nebo interpretaci výsledků studie
• Pacient neochotný nebo neschopný splnit požadavky studie
• Pacientka, která je těhotná nebo kojí
• Muž nebo žena v plodném věku (ženy, které jsou po menopauze < 52 týdnů, nejsou chirurgicky sterilizovány nebo neabstinují), kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření (podle ústavní standardní péče) v průběhu studie a po dobu 24 týdny pro ženy a 4 týdny pro muže, po poslední dávce gemcitabinu nebo panitumumabu, podle toho, která dávka byla poslední
• Známý pozitivní test(y) na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B
• Velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní nebo menší chirurgický zákrok ≤ 14 dní před zařazením
• Zdokumentovaná anamnéza zneužívání alkoholu, kokainu nebo intravenózních drog ≤ 6 měsíců od zařazení