用帕尼单抗和吉西他滨方案治疗胰腺癌以研究作为主要终点的总生存期 (APPRISE 1)

纳入标准：

• ≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性或女性
• 组织学或细胞学证实的胰腺癌符合以下标准之一：局部晚期不可切除的疾病，或转移性疾病
• 可测量或不可测量的疾病
• 接受过手术（剖腹探查术、胆道手术、胃肠道旁路术）的无法切除的胰腺癌患者符合条件，前提是患者已从手术中完全康复并且自手术后已过去 ≥ 28 天。 有胰十二指肠切除术病史的患者符合条件，前提是有影像学记录的疾病复发
• Karnofsky 性能评分 ≥ 60 %
• 研究者记录的预期寿命≥ 12 周
• 血液学功能，如下所示：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL
• 肾功能，如下：血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
• 肝功能，如下：天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)（如果肝转移 ≤ 5 x ULN），丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（如果肝转移 ≤ 5 x ULN），总胆红素≤ 2.0 mg/dL。 一旦满足该标准，有胆道梗阻病史的患者在干预后符合条件。
• 代谢功能，如下：镁≥正常下限，钙≥正常下限
• 有能力理解、签署国际伦理委员会/机构审查委员会 (IEC/IRB) 批准的知情同意书并注明日期

排除标准：

• 胰岛细胞癌或腺泡细胞癌或囊腺癌
• 中枢神经系统 (CNS) 转移病史或已知存在
• 另一种原发性癌症的病史，除了：原位宫颈癌的治愈性治疗，或非黑色素瘤皮肤癌的治愈性切除，或其他原发性实体瘤的治愈性治疗，不存在已知的活动性疾病，并且在入组前 ≥ 3 年未进行治疗
• 其他同步抗癌化疗
• 伴随恶性疾病
• 既往放疗时间≤ 14 天，或者受试者尚未从放疗中恢复
• 不受控制的癫痫症或其他严重的神经系统疾病
• 任何会增加毒性风险的合并症
• 既往抗表皮生长因子受体 (EGFr) 抗体或血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗（如西妥昔单抗、贝伐珠单抗）或小分子 EGFr 抑制剂治疗（如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼）
• 入组前 ≥ 24 周的辅助化疗或化放疗
• 既往接受吉西他滨治疗
• 需要长期使用免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环孢菌素、皮质类固醇）的患者
• 定期使用（由研究者确定）非甾体类抗炎药
• 已知对帕尼单抗或帕尼单抗制剂或吉西他滨的任何成分过敏
• 近期感染需要在入组前 ≤ 14 天完成全身抗感染药疗程（可根据研究者的判断对无并发症的尿路感染 [UTI] 进行口服治疗除外）
• 临床上显着的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）入组前 ≤ 1 年
• 间质性肺病史（例如，肺炎或肺纤维化或间质性肺病的证据）筛查胸部 X 光或计算机断层扫描 (CT) 扫描
• 入组前 8 周内发生肺栓塞、深静脉血栓或其他重大血栓栓塞事件
• 预先存在的出血素质或凝血病，但控制良好的慢性抗凝治疗（例如，香豆素或肝素治疗）除外。 接受香豆素治疗的患者应密切监测其国际标准化比值 (INR)
• 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或可能干扰研究的进行或研究结果的解释的任何医学或精神疾病或成瘾性疾病或实验室异常的病史
• 患者不愿意或不能遵守研究要求
• 怀孕或哺乳的患者
• 有生育潜力的男性或女性（绝经后 < 52 周、未手术绝育或未戒酒的女性）不同意在研究过程中和 24女性为数周，男性为 4 周，在最后一剂吉西他滨或帕尼单抗后，以最后一剂为准
• 人类免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎病毒、慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性检测
• 入组前 ≤ 28 天的大手术或 ≤ 14 天的小手术
• 有记录的酒精、可卡因或静脉药物滥用史≤入组 6 个月