Traiter la cognition dans la schizophrénie avec l'atomoxétine et la remédiation cognitive

Les personnes atteintes de schizophrénie dans un état clinique stable et résiduel traité avec des antipsychotiques pendant au moins 8 semaines seront recrutées dans plusieurs établissements publics de traitement de la santé mentale à la clinique de recherche sur la schizophrénie de l'UTSW. Chaque volontaire recevra des informations sur le protocole et ses risques et avantages. S'ils donnent leur consentement éclairé après avoir pleinement pris connaissance des détails de l'étude, ils seront autorisés à poursuivre. Toutes les recrues auront été traitées avec une dose optimale de tout médicament antipsychotique de 2e génération (APD-2) et auront été cliniquement stables en ce qui concerne les symptômes psychotiques pendant au moins 6 semaines avant la randomisation, et sur une dose stable du médicament pendant au moins moins 2 semaines. Tous les volontaires éligibles recevront une évaluation médicale de routine et un bilan diagnostique psychiatrique comprenant le SCID et un diagnostic consensuel par deux cliniciens expérimentés sur la base de toutes les données disponibles, avant la randomisation. Juste avant la randomisation, les séries d'évaluations suivantes seront effectuées : (1) Examen médical : examen physique, chimie clinique, électrocardiogramme, analyse d'urine, poids et signes vitaux ; (2) Symptomatique : évaluation générale des symptômes psychiatriques, y compris les scores du PANSS, de l'échelle de changement de psychose et du CGI ; (3) Cognitif : batterie de tests neuropsychométriques standard et tests psychosociaux de substitution ; toutes les batteries d'évaluation seront répétées à la fin de la période de traitement de 12 semaines, et répétées à nouveau à la fin de la période de suivi de trois mois (à 6 mois après le début de l'étude). Les échelles de symptômes cliniques, le poids et les signes vitaux seront répétés aux semaines 4, 8, 12, 16 et 24 au cours de l'étude.

Les volontaires schizophrènes seront randomisés en quatre groupes de traitement : (1) atomoxétine plus remédiation cognitive ; (2) atomoxétine plus contrôle de remédiation ; (3) placebo plus remédiation cognitive ; et (4) placebo plus contrôle de remédiation. L'atomoxétine ou le placebo correspondant sera administré à une dose de 40 mg bid (80 mg/jour) ou l'équivalent du placebo. La séquence de remédiation durera 60 minutes et sera administrée trois fois par semaine ; le contrôle de remédiation sera administré selon le même calendrier et pour la même durée. Étant donné que les volontaires se rendent si régulièrement à la clinique, nous aurons l'occasion de suivre leurs progrès, de surveiller l'observance des médicaments et d'optimiser la participation à l'étude.

Ensuite, chaque volontaire sera suivi tout en prenant ses médicaments d'étude en aveugle, mais sans plus de séances de remédiation/contrôle, pendant les 3 prochains mois. Les échelles d'évaluation psychiatrique seront complétées les fois suivantes, par rapport à la randomisation en aveugle : au départ, 1, 2, 3, 4, 5, 6 mois, tandis que la batterie neuropsychologique sera complétée au départ et à 3 et 6 mois.