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Une étude pilote sur le 18F-FLT chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs du système nerveux central (SNC) (FLT)

12 octobre 2021 mis à jour par: Dana-Farber Cancer Institute

Une étude pilote de neuroimagerie non thérapeutique sur le 18F-FLT chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs du système nerveux central nouvellement diagnostiquées

Malgré les nombreuses avancées des techniques de neuroimagerie, le diagnostic des tumeurs cérébrales pédiatriques repose sur l'évaluation anatomopathologique du matériel obtenu lors de l'intervention initiale. Alors que la tomographie par émission de positrons (TEP) au 18F-FDG aide à identifier les lésions de grade supérieur en raison de leur métabolisme accru du glucose, l'absorption élevée de traceurs des cerveaux adjacents normaux rend cette modalité d'une valeur limitée. Fluorine-18 fluorothymidine (FLT) est un nouvel agent d'imagerie qui présente deux avantages significatifs dans l'imagerie des tumeurs du SNC. Premièrement, cet agent détecte directement la prolifération cellulaire, et deuxièmement, le cerveau normal n'absorbe pas l'agent, ce qui rend une ou plusieurs zones positives faciles à identifier. Avant de se lancer dans une vaste évaluation pédiatrique stratifiée de l'imagerie FLT chez les patients en neuro-oncologie pédiatrique, les chercheurs proposent une étude pilote limitée sur les patients pour évaluer la biodistribution, la dosimétrie et la spécificité de ce composé par rapport à l'évaluation immunohistochimique de l'activité mitotique chez les patients nouvellement diagnostiqués subissant résection chirurgicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Description détaillée

Les patients subiront une imagerie pré-diagnostique standard des sites de la maladie à l'aide de techniques d'IRM standard. Si une maladie est suspectée dans le cerveau et la colonne vertébrale, les deux modalités d'imagerie doivent être obtenues. Cette imagerie doit être obtenue au plus tard 21 jours avant la résection chirurgicale. Aussi près que possible de la fin des examens IRM, les patients subiront une imagerie 18F-FLT en utilisant une seule administration de traceur et une acquisition d'image TEP à quatre moments différents (ligne de base, 1 heure après l'injection, 2 heures après l'injection et 4- 6 heures après l'injection). Un TEP corps entier (du haut de la tête au milieu de la cuisse) sera réalisé immédiatement après l'injection (acquisition TEP #1). Ces données seront acquises avec une émission de 2 minutes et un balayage de transmission de 2 minutes à chaque position de lit. Suite à cette acquisition, le sujet va vider sa vessie. 45 minutes après l'injection, un TEP du cerveau et/ou de la colonne vertébrale (corps) sera acquis avec un scan d'émission de 10 min et un scan de transmission de 5 min (acquisition TEP #2). Cette analyse inclura toutes les zones de tumeur suspectée (cerveau, colonne vertébrale ou cerveau et colonne vertébrale). Suite à l'acquisition TEP #2, un TEP corps entier sera acquis selon le même protocole que ci-dessus (acquisition TEP #3). Si possible, une scintigraphie finale du corps entier sera acquise 4 à 6 h après l'injection (acquisition PET #4). Toutes les acquisitions TEP seront acquises en mode 3D et reconstruites avec l'algorithme FORE re-binned OSEM avec correction d'atténuation mesurée. Des échantillons de sang seront obtenus à la fin de chaque analyse du corps entier. Les patients recevront la dose de 18F-FLT par le biais d'un nouveau cathéter intraveineux conformément aux procédures TEP standard. Les patients subiront alors une résection chirurgicale maximale. Des pièces provenant de différentes zones de la tumeur seront marquées pour être corrélées aux études d'imagerie lorsque cela est possible. Les échantillons de tumeurs subiront une analyse immunohistochimique standard pour l'activation cellulaire, y compris l'indice mitotique et la coloration de la prolifération MIB-1.

Des prélèvements sanguins en série seront également obtenus à quatre moments différents (ligne de base, 1 heure après l'injection, 2 heures après l'injection et 4 à 6 heures après l'injection) pour évaluer la clairance du 18F-FLT du sang.

Pour la biodistribution, les régions d'intérêt 3D (ROI) seront dessinées sur chaque organe majeur identifié sur les scans du corps entier. Ceci sera effectué sur chacun des scans du corps entier et une courbe d'activité temporelle sera générée. Le temps de séjour de chaque organe sera déterminé. Les données sanguines seront pipetées et comptées pour estimer l'activité dans le sang et la moelle osseuse. Pour les images du cerveau et/ou de la colonne vertébrale, les données TEP seront enregistrées dans l'IRM des sujets. Le PET scan sera noté sur une échelle subjective de 4 points. Des ROI 3D seront dessinées autour de la tumeur. De plus, un retour sur investissement analogue sera établi dans un contexte cérébral normal et sur l'ensemble du cerveau à des fins de comparaison. Pour la tumeur, les rapports tumeur-fond, tumeur-cerveau entier seront déterminés. De plus, des valeurs d'absorption standard (SUV) seront déterminées pour la tumeur et le fond.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients pédiatriques atteints de tumeurs du système nerveux central nouvellement diagnostiquées subissant une résection chirurgicale planifiée dans les 21 jours.
  • Les patients doivent être âgés de < 21 ans au moment du diagnostic.
  • Les patients doivent être capables de réaliser une imagerie sans avoir besoin de sédation ou d'anesthésie.
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 50. Pour les nourrissons, l'échelle de jeu Lansky ≥ 50 % peut être remplacée.
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
  • Consentement éclairé signé.
  • Les patients recevant des stéroïdes et/ou des médicaments anti-épileptiques sont éligibles pour cette étude.

Critère d'exclusion:

  • La radiothérapie et/ou la chimiothérapie antérieures ne sont pas autorisées.
  • Infection active
  • Grossesse ou allaitement
  • Maladie grave concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 18F-FLT
Tous les sujets recevront 18F-FLT avant l'imagerie TEP.
Les patients recevront une dose de 18F-FLT par le biais d'un nouveau cathéter intraveineux conformément aux procédures TEP standard. Le dosage sera basé sur l'âge.
Autres noms:
  • 18F]-Fluorothymidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la distribution, la localisation et la cinétique de localisation du 18F-FLT chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs du système nerveux central
Délai: Évalué peu de temps après que les sujets aient subi une neuroimagerie
Évalué peu de temps après que les sujets aient subi une neuroimagerie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Corréler l'activité d'administration de 18F-FLT chez des patients pédiatriques ayant une tumeur cérébrale nouvellement diagnostiquée avec des marqueurs immunohistochimiques standard d'activation cellulaire et d'imagerie IRM
Délai: Évalué peu de temps après que les sujets aient subi une neuroimagerie
Évalué peu de temps après que les sujets aient subi une neuroimagerie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Kieran, MD, Dana-Farber Cancer Institute/Children's Hospital Boston

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2008

Première publication (Estimation)

12 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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