Een pilootstudie van 18F-FLT bij pediatrische patiënten met tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) (FLT)

Patiënten ondergaan standaard prediagnostische beeldvorming van de ziektelocaties met behulp van standaard MRI-technieken. Als ziekte wordt vermoed in zowel de hersenen als de wervelkolom, moeten beide beeldvormingsmodaliteiten worden verkregen. Deze beeldvorming mag niet later dan 21 dagen vóór chirurgische resectie worden verkregen. Zo dicht mogelijk bij de voltooiing van de MRI-scans ondergaan patiënten 18F-FLT-beeldvorming met behulp van een enkele toediening van tracer en PET-beeldacquisitie op vier verschillende tijdstippen (basislijn, 1 uur na injectie, 2 uur na injectie en 4 uur na injectie). 6 uur na injectie). Onmiddellijk na de injectie wordt een PET-scan van het hele lichaam (bovenkant van het hoofd tot halverwege de dij) uitgevoerd (PET-acquisitie #1). Deze gegevens worden verkregen met een emissie van 2 minuten en een transmissiescan van 2 minuten op elke bedpositie. Na deze acquisitie zal de proefpersoon zijn of haar blaas legen. 45 minuten na de injectie wordt een PET-scan van de hersenen en/of de wervelkolom (lichaam) gemaakt met een emissiescan van 10 minuten en een transmissiescan van 5 minuten (PET-acquisitie #2). Deze scan omvat alle gebieden van de vermoedelijke tumor (hersenen, ruggengraat of hersenen en ruggengraat). Na PET-acquisitie #2 zal een PET-scan van het hele lichaam worden verkregen volgens hetzelfde protocol als hierboven (PET-acquisitie #3). Indien mogelijk wordt 4-6 uur na de injectie een definitieve scan van het hele lichaam gemaakt (PET-acquisitie #4). Alle PET-acquisities worden verkregen in 3D-modus en gereconstrueerd met het FORE opnieuw gebundelde OSEM-algoritme met gemeten verzwakkingscorrectie. Bloedmonsters worden verkregen na voltooiing van elke scan van het hele lichaam. Patiënten krijgen de dosis 18F-FLT via een verse intraveneuze katheter volgens standaard PET-procedures. Patiënten ondergaan dan maximale chirurgische resectie. Stukken uit verschillende delen van de tumor zullen waar mogelijk worden gemarkeerd voor correlatie met beeldvormende onderzoeken. Tumormonsters ondergaan standaard immunohistochemische analyse voor cellulaire activering, inclusief mitotische index en MIB-1-proliferatiekleuring.

Seriële bloedafnames zullen ook worden verkregen op vier verschillende tijdstippen (basislijn, 1 uur na injectie, 2 uur na injectie en 4-6 uur na injectie) om de klaring van 18F-FLT uit het bloed te evalueren.

Voor de biodistributie worden de 3D-interessegebieden (ROI's) getekend rond elk belangrijk orgaan dat op de scans van het hele lichaam wordt geïdentificeerd. Dit wordt uitgevoerd op elk van de scans van het hele lichaam en er wordt een tijdactiviteitscurve gegenereerd. Per orgaan wordt de verblijftijd bepaald. De bloedgegevens worden gepipetteerd en geteld voor schattingen van de activiteit in het bloed en het beenmerg. Voor de beelden van de hersenen en/of de wervelkolom worden de PET-gegevens geregistreerd op de MRI van de proefpersonen. De PET-scan wordt beoordeeld op een subjectieve 4-puntsschaal. 3D ROI's worden rond de tumor getekend. Bovendien zal een analoge ROI worden getekend in de normale hersenachtergrond en over de hele hersenen ter vergelijking. Voor de tumor zullen tumor-tot-achtergrond, tumor-tot-hele hersenen ratio's worden bepaald. Daarnaast worden standaard opnamewaarden (SUV's) bepaald voor de tumor en de achtergrond.