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Anakinra avec ou sans dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple indolent ou indolent

8 mai 2018 mis à jour par: Mayo Clinic

Une étude de phase II sur l'Anakinra (antagoniste des récepteurs de l'IL-1) chez des patients atteints de myélome multiple indolent/couvant

JUSTIFICATION : Certains cancers ont besoin de facteurs de croissance fabriqués par les globules blancs du corps pour continuer à croître. L'anakinra peut interférer avec le facteur de croissance et empêcher le myélome multiple de se développer. La dexaméthasone peut empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Donner de l'anakinra avec de la dexaméthasone peut être un traitement efficace pour le myélome multiple.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'anakinra lorsqu'il est administré avec ou sans dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome indolent ou de myélome multiple indolent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

* Déterminer le taux de réponse chez les patients atteints de myélome multiple indolent ou indolent traités par l'anakinra.

Secondaire

  • Déterminer la toxicité de l'anakinra seul ou en association avec la dexaméthasone chez ces patients.
  • Évaluer le taux de réponse chez les patients traités par l'anakinra en association avec la dexaméthasone.
  • Évaluer la proportion de patients sans progression à 6 mois.
  • Déterminer la tolérance de l'anakinra en association avec la dexaméthasone chez ces patients.
  • Déterminer le délai de progression vers un myélome multiple actif chez les patients traités par l'anakinra seul ou en association avec la dexaméthasone.
  • Évaluer la durée de la réponse chez ces patients.

CONTOUR:

  • Traitement d'induction : les patients reçoivent de l'anakinra par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour pendant 6 mois (mois 1 à 6). En fonction de la réponse, les patients continuent le traitement de l'une des trois manières.
  • Réponse complète [RC], très bonne réponse partielle [VGPR], réponse partielle [PR] ou réponse minimale [RM] : les patients continuent de recevoir l'anakinra SC une fois par jour pendant 6 mois supplémentaires (mois 7 à 12). Les patients qui développent une progression de la maladie à tout moment suivent un traitement avec de la dexaméthasone à forte dose.
  • Maladie stable : Les patients reçoivent de la dexaméthasone orale à faible dose une fois par semaine pendant 6 mois (mois 7 à 12) avec de l'anakinra SC une fois par jour. Les patients qui maintiennent une maladie stable ou qui ont répondu continueront à prendre de la dexaméthasone orale à faible dose et de l'anakinra SC une fois par jour pendant 6 mois supplémentaires (mois 13 à 18). Les patients qui développent une progression de la maladie à tout moment suivent un traitement avec de la dexaméthasone à haute dose.
  • Maladie évolutive : les patients reçoivent de la dexaméthasone orale à forte dose les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 au cours des mois 7, 9 et 11 et les jours 1 à 4 aux mois 8, 10 et 12 avec de l'anakinra SC une fois quotidiennement pendant 6 mois supplémentaires (mois 7-12).

REMARQUE : Les patients peuvent poursuivre le traitement au-delà de 12 mois à la discrétion du médecin traitant.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic nouveau ou préexistant de myélome multiple

    - Myélome multiple indolent ou indolent répondant à l'un des critères suivants :

    • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 10 %
    • Protéine IgG ou IgA monoclonale sérique ≥ 3,0 g/dL OU chaîne légère monoclonale urinaire ≥ 1 g par électrophorèse des protéines urinaires sur 24 heures
  • Maladie mesurable
  • Ne nécessite pas de chimiothérapie immédiate, de l'avis du médecin traitant
  • Aucun myélome actif ou amylose primaire nécessitant une chimiothérapie ou tout agent pouvant interagir avec l'anakinra (par exemple, l'étanercept, l'infliximab ou la thalidomide)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
  • Nombre total de globules blancs ≥ 3 500/mm^3
  • NAN ≥ 1 700/mm^3
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Capable de s'injecter des médicaments ou d'avoir un soignant qui peut administrer le médicament
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Aucune infection aiguë ou chronique, plaie ouverte ou infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse au cours des 12 dernières semaines

  • Aucune malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus

    - Les patients atteints d'une tumeur maligne précédemment réséquée qui ne nécessite pas de traitement supplémentaire sont éligibles

  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Pas de polyarthrite rhumatoïde ou d'autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Pas d'asthme, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de toute maladie physique ou psychiatrique débilitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conduite de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

* Plus de 30 jours depuis un traitement antérieur par la déhydroépiandrostérone (DHEA), la clarithromycine, le pamidronate, les stéroïdes ou tout autre agent pouvant affecter la protéine M

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Anakinra avec/sans Dexaméthasone

Anakinra a été administré seul pendant 6 mois au cours desquels la réponse a été évaluée.

Si les participants obtenaient une réponse mineure ou meilleure, ils continuaient l'Anakinra seul jusqu'à la progression de la maladie.

Si les participants obtenaient une maladie stable, ils ajoutaient de la dexaméthasone à faible dose à l'Anakinra jusqu'à progression.

Si à tout moment un participant progresse, il reçoit une dose élevée de Dexaméthasone avec Anakinra.
Biologique: Anakinra (IL-1Ra)
100 mg par jour administrés par voie sous-cutanée
Médicament: Acétate de dexaméthasone

Faible dose - 20 mg/semaine

Dose élevée - 40 mg jours 1-4, 9-12, 17-20 tous les 28 jours cycles ODD OU 40 mg jours 1-4 tous les 28 jours cycles PAIRES. (La dose initiale a été déterminée par le médecin traitant)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Patients ayant une réponse confirmée (réponse complète, très bonne réponse partielle, réponse partielle ou réponse minimale) pendant 2 mois consécutifs au cours des 6 premiers mois de traitement par l'Anakinra seul
Délai: 6 mois

Définitions de réponse :

  • Réponse complète (RC) :disparition de la protéine M du sérum et de l'urine et immunofixation, < 5 % des plasmocytes de la moelle osseuse (BM) et disparition des plasmocytomes des tissus mous (STP) ;
  • Très bonne réponse partielle (VGPR) > = diminution de 90 % de la protéine M sérique, protéine M urinaire < 100 mg/24 heures, <= 5 % des plasmocytes BM, disparition de STP ;
  • Réponse partielle (RP) :> 50 % de réduction de la protéine M sérique, >= 90 % de diminution de la protéine M dans l'urine ou <200 mg/24 heures et >= 50 % de diminution du STP ;
  • Réponse mineure (RM) : diminution de 25 à 49 % de la protéine M sérique, diminution de 50 à 89 % de la protéine M urinaire et diminution de 25 à 49 % du STP
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant répondu au traitement par la dexaméthasone et l'anakinra
Délai: Pendant le traitement actif (jusqu'à 5 ans)

Réponse sur 2 mois consécutifs lors d'un traitement actif par l'anakinra seul ou en association avec la dexaméthasone.

Les critères de réponse sont les mêmes que dans la mesure de résultat primaire.
Pendant le traitement actif (jusqu'à 5 ans)
Nombre de patients sans progression et vivants à 6 mois
Délai: à 6 mois

La stabilité de la maladie a été évaluée en évaluant la proportion de participants sans progression (et en vie) à 6 mois.

La progression a été définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants :

Une augmentation de 25 % par rapport à la réponse confirmée la plus basse :

  • Composant M sérique (augmentation absolue >=1,0 g/dL)
  • Composant M de l'urine (augmentation absolue >=200 mg/24 heures)

Une augmentation de 50 % au-dessus de la valeur de rémission la plus basse de la plasmocytose de la moelle osseuse (augmentation absolue de 25 % des plasmocytes de la moelle osseuse)

Développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous.
à 6 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables non hématologiques graves chez les patients recevant de l'anakinra seul ou en association avec la dexaméthasone.
Délai: Durée du traitement (jusqu'à 5 ans)
Les événements indésirables non hématologiques graves ont été définis comme des événements indésirables de grade 4 (menaçant le pronostic vital ou invalidants) ou de grade 5 (décès), quelle que soit l'attribution au médicament à l'étude. Les événements indésirables ont été classés selon la version 2 des Critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute.
Durée du traitement (jusqu'à 5 ans)
Survie sans progression (SSP) chez les patients traités par l'anakinra seul ou en association avec la dexaméthasone
Délai: Délai entre l'inscription et la progression ou le décès (jusqu'à 5 ans)

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause.

La progression est définie de la même manière que la mesure de résultat #3.
Délai entre l'inscription et la progression ou le décès (jusqu'à 5 ans)
Nombre de patients présentant des événements indésirables non hématologiques graves chez les participants recevant de l'anakinra en association avec la dexaméthasone
Délai: chaque cycle pendant le traitement (jusqu'à 5 ans)
Les événements indésirables non hématologiques graves ont été définis comme des événements indésirables de grade 4 (menaçant le pronostic vital ou invalidants) ou de grade 5 (décès), quelle que soit l'attribution au médicament à l'étude. Les événements indésirables ont été classés selon la version 2 des Critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute.
chaque cycle pendant le traitement (jusqu'à 5 ans)
Durée de la réponse
Délai: De la première documentation de la réponse à la progression ou au dernier suivi (jusqu'à 5 ans)
La durée de la réponse est définie pour tous les participants évaluables (recevant l'Anakinra seul ou en association avec la Dexaméthasone) qui ont obtenu une réponse objective comme la date à laquelle le statut des participants a été noté pour la première fois comme étant RM ou mieux jusqu'à la date à laquelle la progression est documentée ou la date du dernier suivi.
De la première documentation de la réponse à la progression ou au dernier suivi (jusqu'à 5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John A. Lust, MD, PhD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2002

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2008

Première publication (ESTIMATION)

13 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2018

Dernière vérification

1 décembre 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000583300
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MC0282 (AUTRE: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 1316-02 (AUTRE: Mayo Clinic IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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