Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anakinra met of zonder dexamethason bij de behandeling van patiënten met smeulend of indolent multipel myeloom

8 mei 2018 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase II-studie van Anakinra (IL-1-receptorantagonist) bij patiënten met smeulend/indolent multipel myeloom

RATIONALE: Sommige vormen van kanker hebben groeifactoren nodig die door de witte bloedcellen van het lichaam worden aangemaakt om te blijven groeien. Anakinra kan de groeifactor verstoren en de groei van multipel myeloom stoppen. Dexamethason kan de groei van kankercellen stoppen. Het geven van anakinra samen met dexamethason kan een effectieve behandeling zijn voor multipel myeloom.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed anakinra werkt wanneer gegeven met of zonder dexamethason bij de behandeling van patiënten met smeulend myeloom of indolent multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

* Bepaal het responspercentage bij patiënten met smeulend of indolent multipel myeloom behandeld met anakinra.

Ondergeschikt

  • Bepaal de toxiciteit van anakinra alleen of in combinatie met dexamethason bij deze patiënten.
  • Evalueer het responspercentage bij patiënten die worden behandeld met anakinra in combinatie met dexamethason.
  • Evalueer het percentage patiënten dat na 6 maanden progressievrij is.
  • Bepaal de verdraagbaarheid van anakinra in combinatie met dexamethason bij deze patiënten.
  • Bepaal de tijd tot progressie naar actief multipel myeloom bij patiënten die alleen met anakinra of in combinatie met dexamethason worden behandeld.
  • Beoordeel de duur van de respons bij deze patiënten.

OVERZICHT:

  • Inductietherapie: Patiënten krijgen anakinra subcutaan (SC) eenmaal daags gedurende 6 maanden (maanden 1-6). Op basis van de respons zetten patiënten de behandeling op drie manieren voort.
  • Complete respons [CR], zeer goede partiële respons [VGPR], partiële respons [PR] of minimale respons [MR]: Patiënten blijven anakinra SC eenmaal daags ontvangen gedurende 6 extra maanden (maanden 7-12). Patiënten die op enig moment ziekteprogressie ontwikkelen, gaan over op een behandeling met een hoge dosis dexamethason.
  • Stabiele ziekte: Patiënten krijgen gedurende 6 maanden (maanden 7-12) eenmaal per week een lage dosis oraal dexamethason met eenmaal daags anakinra SC. Patiënten die een stabiele ziekte behouden of een respons vertonen, zullen een lage dosis oraal dexamethason en anakinra SC eenmaal daags gedurende 6 extra maanden (maanden 13-18) voortzetten. Patiënten die op enig moment ziekteprogressie ontwikkelen, gaan over op behandeling met een hoge dosis dexamethason.
  • Progressieve ziekte: patiënten krijgen een hoge dosis oraal dexamethason op dag 1-4, 9-12 en 17-20 in maand 7, 9 en 11 en op dag 1-4 in maand 8, 10 en 12 met anakinra SC eenmaal dagelijks gedurende 6 extra maanden (maanden 7-12).

OPMERKING: Patiënten kunnen de behandeling na 12 maanden voortzetten naar goeddunken van de behandelend arts.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Nieuwe of reeds bestaande diagnose van multipel myeloom

    - Smeulend of indolent multipel myeloom dat voldoet aan een van de volgende criteria:

    • Beenmergplasmacellen ≥ 10%
    • Monoklonaal IgG- of IgA-eiwit in serum ≥ 3,0 g/dl OF monoklonale lichte keten in urine ≥ 1 g door 24-uurs eiwitelektroforese in urine
  • Meetbare ziekte
  • Er is geen directe chemotherapie nodig, naar het oordeel van de behandelend arts
  • Geen actief myeloom of primaire amyloïdose waarvoor chemotherapie nodig is of middelen die kunnen interageren met anakinra (bijv. etanercept, infliximab of thalidomide)

PATIËNTKENMERKEN:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0
  • Totale WBC ≥ 3.500/mm^3
  • ANC ≥ 1.700/mm^3
  • Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • In staat om zelf medicatie te injecteren of een verzorger te hebben die het medicijn kan toedienen
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Geen acute of chronische infecties, open wonden of actieve infecties waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig was in de afgelopen 12 weken

  • Geen actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix

    - Patiënten met een eerder gereseceerde maligniteit waarvoor geen verdere behandeling nodig is, komen in aanmerking

  • Geen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
  • Geen reumatoïde artritis of andere ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen
  • Geen astma, inflammatoire darmziekte of enige slopende lichamelijke of psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou verstoren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

* Meer dan 30 dagen geleden sinds eerdere behandeling met dehydroepiandrosteron (DHEA), claritromycine, pamidronaat, steroïden of enig ander middel dat invloed kan hebben op M-proteïne

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Anakinra met/zonder dexamethason

Anakinra werd alleen gegeven gedurende 6 maanden, waarna de respons werd beoordeeld.

Als deelnemers een kleine of betere respons bereikten, gingen ze alleen door met Anakinra tot progressie van de ziekte.

Als deelnemers een stabiele ziekte bereikten, voegden ze een lage dosis dexamethason toe aan Anakinra tot progressie.

Als een deelnemer op enig moment vooruitgang boekt, kregen ze een hoge dosis Dexamethason met Anakinra toegediend.
Biologisch: Anakinra (IL-1Ra)
100 mg per dag subcutaan toegediend
Geneesmiddel: Dexamethason-acetaat

Lage dosis - 20 mg/week

Hoge dosis - 40 mg dagen 1-4, 9-12, 17-20 elke 28 dagen ODD cycli OF 40 mg dagen 1-4 elke 28 dagen EVEN cycli. (Aanvangsdosis werd bepaald door behandelend arts)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënten met bevestigde respons (volledige respons, zeer goede partiële respons, partiële respons of minimale respons) gedurende 2 opeenvolgende maanden tijdens de eerste 6 maanden van behandeling met alleen Anakinra
Tijdsspanne: 6 maanden

Responsdefinities:

  • Volledige respons (CR): verdwijning van M-proteïne uit serum en urine en immunofixatie, <5% beenmerg (BM) plasmacellen en verdwijning van weke delen plasmacytomen (STP);
  • Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): >=90% afname van serum M-proteïne, Urine M-proteïne <100 mg/24 uur, <=5% BM plasmacellen, verdwijning van STP;
  • Gedeeltelijke respons(PR):>=50% afname van serum M-proteïne, >=90% afname van Urine M-proteïne of <200 mg/24 uur & >=50% afname van STP;
  • Kleine respons (MR): 25-49% afname van serum M-proteïne, 50-89% afname van urine M-proteïne en 25-49% afname van STP
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met respons op behandeling met dexamethason en Anakinra
Tijdsspanne: Tijdens actieve behandeling (tot 5 jaar)

Respons gedurende 2 opeenvolgende maanden tijdens actieve behandeling met anakinra alleen of in combinatie met dexamethason.

Responscriteria zijn hetzelfde als bij de primaire uitkomstmaat.
Tijdens actieve behandeling (tot 5 jaar)
Aantal patiënten dat na 6 maanden progressievrij en in leven is
Tijdsspanne: op 6 maanden

De stabiliteit van de ziekte werd beoordeeld door het aantal deelnemers te evalueren dat na 6 maanden progressievrij (en levend) was.

Progressie werd gedefinieerd als een of meer van de volgende:

Een stijging van 25% ten opzichte van de laagste bevestigde respons:

  • Serum M-component (absolute toename >=1,0 g/dL)
  • Urine M-component (absolute stijging >=200 mg/24 uur)

Een toename van 50% boven de laagste remissiewaarde bij beenmergplasmacytose (absolute toename 25% beenmergplasmacellen)

Ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel.
op 6 maanden
Aantal patiënten met ernstige niet-hematologische bijwerkingen bij patiënten die Anakinra alleen of in combinatie met dexamethason kregen.
Tijdsspanne: Duur van de behandeling (tot 5 jaar)
Ernstige niet-hematologische bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen graad 4 (levensbedreigend of invaliderend) of graad 5 (overlijden), ongeacht de toeschrijving aan het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2 van het National Cancer Institute.
Duur van de behandeling (tot 5 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten behandeld met alleen Anakinra of in combinatie met dexamethason
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot progressie of overlijden (tot 5 jaar)

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Progressie wordt op dezelfde manier gedefinieerd als uitkomstmaat #3.
Tijd vanaf registratie tot progressie of overlijden (tot 5 jaar)
Aantal patiënten met ernstige niet-hematologische bijwerkingen bij deelnemers die Anakinra kregen in combinatie met dexamethason
Tijdsspanne: elke cyclus tijdens de behandeling (tot 5 jaar)
Ernstige niet-hematologische bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen graad 4 (levensbedreigend of invaliderend) of graad 5 (overlijden), ongeacht de toeschrijving aan het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2 van het National Cancer Institute.
elke cyclus tijdens de behandeling (tot 5 jaar)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van eerste documentatie van respons tot progressie of laatste follow-up (tot 5 jaar)
De duur van de respons wordt gedefinieerd voor alle evalueerbare deelnemers (die Anakinra alleen of in combinatie met dexamethason krijgen) die een objectieve respons hebben bereikt als de datum waarop voor het eerst werd vastgesteld dat de status van de deelnemer MR of beter was tot de datum waarop progressie werd gedocumenteerd of de datum van de laatste opvolging.
Van eerste documentatie van respons tot progressie of laatste follow-up (tot 5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John A. Lust, MD, PhD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2002

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000583300
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC0282 (ANDER: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 1316-02 (ANDER: Mayo Clinic IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren