Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анакинра с дексаметазоном или без него при лечении пациентов с вялотекущей или индолентной множественной миеломой

8 мая 2018 г. обновлено: Mayo Clinic

Исследование II фазы анакинры (антагонист рецептора ИЛ-1) у пациентов с вялотекущей/индолентной множественной миеломой

ОБОСНОВАНИЕ: Некоторым видам рака для продолжения роста необходимы факторы роста, которые вырабатываются белыми кровяными тельцами. Анакинра может вмешиваться в действие фактора роста и останавливать рост множественной миеломы. Дексаметазон может остановить рост раковых клеток. Назначение анакинры вместе с дексаметазоном может быть эффективным средством лечения множественной миеломы.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо действует анакинра в сочетании с дексаметазоном или без него при лечении пациентов с вялотекущей миеломой или индолентной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

* Определить частоту ответа у пациентов с вялотекущей или индолентной множественной миеломой, получавших анакинру.

Среднее

  • Определите токсичность анакинры отдельно или в комбинации с дексаметазоном у этих пациентов.
  • Оценить частоту ответа у пациентов, получавших анакинру в комбинации с дексаметазоном.
  • Оцените долю пациентов, у которых нет прогрессирования через 6 месяцев.
  • Определить переносимость анакинры в комбинации с дексаметазоном у этих пациентов.
  • Определите время до прогрессирования активной множественной миеломы у пациентов, получавших анакинру отдельно или в комбинации с дексаметазоном.
  • Оцените продолжительность ответа у этих пациентов.

КОНТУР:

  • Индукционная терапия: пациенты получают анакинру подкожно (п/к) 1 раз в сутки в течение 6 мес (1-6 мес). В зависимости от ответа пациенты продолжают лечение одним из трех способов.
  • Полный ответ [CR], очень хороший частичный ответ [VGPR], частичный ответ [PR] или минимальный ответ [MR]: пациенты продолжают получать анакинру подкожно один раз в день в течение дополнительных 6 месяцев (месяцы 7-12). Пациенты, у которых в любое время развивается прогрессирование заболевания, приступают к лечению высокими дозами дексаметазона.
  • Стабильное заболевание: пациенты получают низкие дозы дексаметазона перорально один раз в неделю в течение 6 месяцев (7-12 месяцев) с анакинрой подкожно один раз в день. Пациенты со стабильным заболеванием или ответом на лечение будут продолжать пероральный прием низких доз дексаметазона и анакинры подкожно один раз в день в течение дополнительных 6 месяцев (месяцы 13-18). Пациенты, у которых в любое время развивается прогрессирование заболевания, приступают к лечению высокими дозами дексаметазона.
  • Прогрессирование заболевания: пациенты получают высокие дозы дексаметазона перорально в дни 1-4, 9-12 и 17-20 в месяцы 7, 9 и 11 и в дни 1-4 в месяцы 8, 10 и 12 с анакинрой подкожно однократно. ежедневно в течение 6 дополнительных месяцев (месяцы 7-12).

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты могут продолжать лечение более 12 месяцев по усмотрению лечащего врача.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев в течение до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Новый или ранее существовавший диагноз множественной миеломы

    - Тлеющая или индолентная множественная миелома, отвечающая одному из следующих критериев:

    • Плазматические клетки костного мозга ≥ 10%
    • Моноклональные белки IgG или IgA в сыворотке ≥ 3,0 г/дл ИЛИ моноклональные легкие цепи в моче ≥ 1 г при 24-часовом электрофорезе белков мочи
  • Измеримое заболевание
  • Не требует немедленной химиотерапии, по мнению лечащего врача
  • Отсутствие активной миеломы или первичного амилоидоза, требующих химиотерапии или каких-либо препаратов, которые могут взаимодействовать с анакинрой (например, этанерцепт, инфликсимаб или талидомид)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности 0
  • Всего лейкоцитов ≥ 3500/мм^3
  • ANC ≥ 1700/мм^3
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Способен самостоятельно вводить лекарство или иметь опекуна, который может ввести лекарство
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Отсутствие острых или хронических инфекций, открытых ран или любой активной инфекции, требующей внутривенной антибактериальной терапии в течение последних 12 недель.

  • Отсутствие активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.

    - Пациенты с ранее резецированным злокачественным новообразованием, не требующим дальнейшего лечения, имеют право

  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) отсутствует.
  • Отсутствие ревматоидного артрита или других заболеваний, требующих иммуносупрессивной терапии
  • Отсутствие астмы, воспалительных заболеваний кишечника или любых изнурительных физических или психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать проведению исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

* Более 30 дней после предшествующего лечения дегидроэпиандростероном (ДГЭА), кларитромицином, памидронатом, стероидами или любым другим средством, которое может повлиять на М-белок.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Анакинра с/без дексаметазона

Анакинру назначали отдельно в течение 6 месяцев, после чего оценивали время ответа.

Если участники добивались незначительного ответа или лучше, они продолжали принимать только Анакинру до прогрессирования заболевания.

Если участники добивались стабильного заболевания, они добавляли низкую дозу дексаметазона к Анакинре до прогрессирования.

Если в какой-то момент участник прогрессировал, ему вводили высокую дозу дексаметазона с Анакинрой.
Биологический: Анакинра (Ил-1Ра)
100 мг ежедневно подкожно
Лекарство: Дексаметазона ацетат

Низкая доза - 20 мг/нед.

Высокая доза - 40 мг дни 1-4, 9-12, 17-20 каждые 28 дней НЕЧЕТНЫЕ циклы ИЛИ 40 мг дни 1-4 каждые 28 дней ЧЕТНЫЕ циклы. (Начальная доза определяется лечащим врачом)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пациенты с подтвержденным ответом (полный ответ, очень хороший частичный ответ, частичный ответ или минимальный ответ) в течение 2 месяцев подряд в течение первых 6 месяцев лечения только анакинрой
Временное ограничение: 6 месяцев

Определения ответа:

  • Полный ответ (CR): исчезновение M-белка из сыворотки и мочи и иммунофиксация, <5% плазматических клеток костного мозга (BM) и исчезновение плазмоцитом мягких тканей (STP);
  • Очень хороший частичный ответ (VGPR): >=90% снижение М-белка в сыворотке, М-белка в моче <100 мг/24 часа, <=5% плазматических клеток костного мозга, исчезновение STP;
  • Частичный ответ (PR): >= 50% снижение содержания М-белка в сыворотке, >= 90% снижение содержания М-белка в моче или <200 мг/24 часа и >= 50% снижение STP;
  • Малый ответ (MR): снижение уровня М-белка в сыворотке на 25-49%, снижение содержания М-белка в моче на 50-89% и снижение STP на 25-49%.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ответом на лечение дексаметазоном и анакинрой
Временное ограничение: Во время активного лечения (до 5 лет)

Ответ на 2 месяца подряд при активном лечении анакинрой отдельно или в комбинации с дексаметазоном.

Критерии ответа такие же, как и в основном показателе результатов.
Во время активного лечения (до 5 лет)
Количество пациентов, у которых нет прогрессирования заболевания и которые выжили через 6 месяцев
Временное ограничение: в 6 месяцев

Стабильность заболевания оценивали путем оценки доли участников, у которых не было прогрессирования заболевания (и которые были живы) через 6 месяцев.

Прогресс определялся как любое одно или несколько из следующего:

Увеличение на 25 % по сравнению с самым низким подтвержденным ответом:

  • М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение >=1,0 г/дл)
  • М-компонент мочи (абсолютное увеличение >=200 мг/24 часа)

Увеличение на 50% выше минимального значения ремиссии плазмоцитоза костного мозга (абсолютное увеличение 25% плазматических клеток костного мозга)

Развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей.
в 6 месяцев
Количество пациентов с тяжелыми негематологическими нежелательными явлениями у пациентов, получавших анакинру отдельно или в комбинации с дексаметазоном.
Временное ограничение: Длительность лечения (до 5 лет)
Тяжелые негематологические нежелательные явления определялись как нежелательные явления 4-й степени (угрожающие жизни или приводящие к инвалидности) или 5-й степени (смерть), независимо от принадлежности к исследуемому препарату. Нежелательные явления были классифицированы в соответствии с Общими критериями токсичности (CTC) Национального института рака, версия 2.
Длительность лечения (до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших анакинру отдельно или в комбинации с дексаметазоном
Временное ограничение: Время от регистрации до прогрессирования или смерти (до 5 лет)

ВБП определяли как время от регистрации до прогрессирования или смерти по любой причине.

Прогресс определяется так же, как и мера результата №3.
Время от регистрации до прогрессирования или смерти (до 5 лет)
Количество пациентов с тяжелыми негематологическими нежелательными явлениями у участников, получавших анакинру в комбинации с дексаметазоном
Временное ограничение: каждый цикл во время лечения (до 5 лет)
Тяжелые негематологические нежелательные явления определялись как нежелательные явления 4-й степени (угрожающие жизни или приводящие к инвалидности) или 5-й степени (смерть), независимо от принадлежности к исследуемому препарату. Нежелательные явления были классифицированы в соответствии с Общими критериями токсичности (CTC) Национального института рака, версия 2.
каждый цикл во время лечения (до 5 лет)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первой документации ответа до прогрессирования или последнего последующего наблюдения (до 5 лет)
Продолжительность ответа определяется для всех поддающихся оценке участников (принимающих Анакинру отдельно или в комбинации с дексаметазоном), у которых достигнут объективный ответ, начиная с даты, когда состояние участников было впервые отмечено как MR или лучше, до даты документирования прогрессирования или даты последнего наблюдения.
От первой документации ответа до прогрессирования или последнего последующего наблюдения (до 5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: John A. Lust, MD, PhD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2002 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000583300
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • MC0282 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 1316-02 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться