Essai d'optimisation du trastuzumab dans le cancer du sein (TOP)
10 mars 2008 mis à jour par: Regione Lombardia
Essai TOP. Un essai clinique randomisé de phase III sur l'optimisation du trastuzumab (Herceptin) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé et/ou métastatique surexprimant HER2 après une chimiothérapie de première ligne plus le trastuzumab.
Il s'agit d'une étude italienne ouverte, randomisée, multicentrique de phase III conçue pour étudier le rôle du trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé et/ou métastatique surexprimant HER2 et ayant reçu une chimiothérapie de première intention contenant du trastuzumab.
L'essai est divisé en deux études : 1.
L'étude de maintenance sera menée chez des patients ne progressant pas vers une chimiothérapie de première ligne plus trastuzumab.
2. L'étude de 2e ligne sera menée chez des patients progressant vers une chimiothérapie de première ligne plus trastuzumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce projet consiste en deux études indépendantes, suivant des critères d'éligibilité spécifiques et différents schémas de randomisation, appelées plus tard étude de maintenance et étude de 2ème ligne.
Tous les patients inclus dans l'étude de maintenance, après progression de la maladie, doivent être dépistés pour entrer dans l'étude de 2ème ligne.
Étude de maintenance : étude italienne ouverte, randomisée, de phase III, multicentrique, conçue pour étudier le rôle d'un traitement de maintenance avec le trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé et/ou métastatique surexprimant HER2 et n'ayant pas évolué vers une chimiothérapie de première ligne plus le trastuzumab.
Les patients seront amenés à : Bras A : maintien du traitement par trastuzumab Bras B : interruption du traitement par trastuzumab avec un ratio 2 trastuzumab d'entretien : 1 interruption du trastuzumab.
Le trastuzumab sera administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité ingérable ou refus du patient.
Les patients seront évalués pour la progression toutes les 9 semaines (correspondant au temps nécessaire pour terminer l'évaluation toutes les 3 perfusions de trastuzumab).
Pour les patients dont la maladie n'a pas progressé deux ans après l'inscription, le traitement se poursuivra selon la décision du médecin et les évaluations de la maladie seront effectuées conformément à la pratique clinique de routine.
Le suivi se poursuivra jusqu'à la réalisation du nombre requis d'événements.
Étude de 2e ligne : étude ouverte, randomisée, de phase III, multicentrique, italienne conçue pour étudier le rôle d'un traitement de deuxième ligne avec le trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé et/ou métastatique surexprimant HER2 et ayant évolué vers une chimiothérapie de première ligne plus le trastuzumab.
Les patients seront randomisés pour : Bras A : traitement trastuzumab + chimiothérapie Bras B : chimiothérapie seule avec un ratio 1 trastuzumab + traitement chimiothérapie : 1 chimiothérapie seule.
Le trastuzumab sera administré par voie intraveineuse, en concomitance avec une chimiothérapie de deuxième intention choisie par le médecin.
Le trastuzumab peut être administré selon un schéma hebdomadaire ou toutes les 3 semaines pour accomplir le schéma de chimiothérapie concomitante, jusqu'à progression de la maladie, toxicité ingérable ou refus du patient.
Les patients seront évalués pour la progression toutes les 9 semaines (correspondant au temps nécessaire pour terminer l'évaluation toutes les 3 perfusions de trastuzumab).
Le suivi se poursuivra jusqu'à la réalisation du nombre requis d'événements.
Dans l'étude d'entretien, le trastuzumab sera administré en ambulatoire toutes les 3 semaines à la dose de 6 mg/kg par perfusion intraveineuse sur 90 minutes, ou sur 30 minutes à la discrétion de l'investigateur, suivies d'un temps d'observation de 30 minutes.
Si la dernière dose précédente de trastuzumab a été administrée plus de 4 semaines avant d'entrer dans l'étude, les patients recevront une dose de recharge de trastuzumab 8 mg/kg pendant 90 minutes, suivie d'un temps d'observation de 30 minutes.
Le traitement par le trastuzumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité ingérable ou refus du patient.
Pour les patients dont la maladie n'a pas progressé deux ans après l'inscription, le traitement se poursuivra selon la décision du médecin et les évaluations de la maladie seront effectuées conformément à la pratique clinique de routine.
Dans l'étude de 2ème ligne, pour accomplir le schéma de chimiothérapie concomitante de 2ème ligne, le trastuzumab sera administré sur une base hebdomadaire (2 mg/kg) ou toutes les 3 semaines (6 mg/kg) avec les modalités de l'étude d'entretien, selon décision du clinicien.
La chimiothérapie concomitante de deuxième intention sera laissée au choix du médecin.
Si la dernière dose précédente de trastuzumab a été administrée plus de 4 semaines avant d'entrer dans l'étude, les patients recevront une dose de recharge de trastuzumab 4 mg/kg pendant 60 minutes, suivie d'un temps d'observation de 30 minutes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
500
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Bergamo, Italie, 24125
- Pas encore de recrutement
- Humanitas Cliniche Gavazzeni
-
Chercheur principal:
- Piermario Salvini, MD
-
Bologna, Italie, 40138
- Pas encore de recrutement
- Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
-
Chercheur principal:
- Andrea martoni, MD
-
Brescia, Italie, 25122
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Sant'Orsola Fatebenefratelli
-
Chercheur principal:
- Giordano Beretta, MD
-
Brindisi, Italie, 72021
- Pas encore de recrutement
- Ospedale A. Perrino
-
Como, Italie, 22100
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Sant' Anna
-
Chercheur principal:
- Monica Giordano, MD
-
Cremona, Italie, 26100
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Lecco, Italie, 23900
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Alessandro Manzoni
-
Chercheur principal:
- Giovanni Ucci, MD
-
Milano, Italie, 20141
- Pas encore de recrutement
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Chercheur principal:
- Franco Nolè, MD
-
Milano, Italie, 20121
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Chercheur principal:
- Gabriella Farina, MD
-
Milano, Italie, 20133
- Pas encore de recrutement
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Chercheur principal:
- Eugenio Villa, MD
-
Milano, Italie, 20142
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera San Paolo
-
Chercheur principal:
- Paolo Foa, MD
-
Parma, Italie, 43100
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Chercheur principal:
- ANTONIO MUSOLINO, MD
-
Prato, Italie, 59100
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
-
Chercheur principal:
- Laura Biganzoli, MD
-
Siena, Italie, 53100
- Pas encore de recrutement
- Dipartimento Oncologico USL 7 Siena
-
Chercheur principal:
- Sergio Crispino, MD
-
Sondrio, Italie, 23100
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Chercheur principal:
- Alessandro Bertolini, MD
-
Varese, Italie, 21100
- Pas encore de recrutement
- Ospedale "Di Circolo e Fonadazione Macchi"
-
Chercheur principal:
- Giovanni Giardina, MD
-
-
Ancona
-
Fabriano, Ancona, Italie, 60044
- Recrutement
- Ospedale E. Profili
-
Chercheur principal:
- Rosa Rita Silva, MD
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italie, 24047
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Treviglio- Caravaggio
-
Chercheur principal:
- Sandro Barni, MD
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Italie, 09042
- Pas encore de recrutement
- Policlinico Universitario
-
Chercheur principal:
- Giovanni Mantovani, MD
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italie, 20089
- Recrutement
- Istituto Clinico Humanitas
-
Chercheur principal:
- Armando Santoro, MD
-
-
Milano
-
Gorgonzola, Milano, Italie, 20069
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera di Melegnano - Presidio Ospedaliero di Gorgonzola
-
Chercheur principal:
- Luciano Isa, MD
-
-
Pesaro - Urbino
-
Pesaro, Pesaro - Urbino, Italie, 61100
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Salvatore
-
Chercheur principal:
- Anna Maria Baldelli, MD
-
-
Pesaro-Urbino
-
Fano, Pesaro-Urbino, Italie, 61032
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Santa Croce
-
-
Sondrio
-
Sondalo, Sondrio, Italie, 23035
- Pas encore de recrutement
- Ospedale E. Morelli
-
Chercheur principal:
- Giuseppe Valmadre, MD
-
-
Varese
-
Saronno, Varese, Italie, 21047
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Busto Arsizio - Presidio ospedaliero Saronno
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- >18 ans. Les patients âgés de plus de 70 ans sont éligibles sur la base d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque par l'investigateur
- Cancer du sein histologiquement confirmé avec maladie localement avancée et/ou métastatique
- Surexpression de HER2 (3+) telle que déterminée par IHC ou amplification de HER2/c-erbB2 par FISH/CISH de la tumeur primitive ou d'une métastase
- Maladie évaluable. La présence d'une maladie mesurable n'est pas nécessaire pour l'inscription. Les patients présentant des lésions osseuses, une ascite et un épanchement pleural comme seuls sites de la maladie sont considérés comme éligibles
- Achèvement d'une chimiothérapie de première intention en association avec le trastuzumab administré pendant au moins 6 mois pour une maladie avancée. La dernière dose de trastuzumab doit être administrée dans les 6 semaines précédant la randomisation pour les traitements administrés selon un schéma de 3 semaines ou dans les 3 semaines si un schéma hebdomadaire a été utilisé (uniquement pour l'étude d'entretien)
- Maladie évolutive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie de première ligne plus trastuzumab pour une maladie avancée ou dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant pour une maladie précoce (uniquement pour l'étude de 2ème ligne). Les patients dont la progression est supérieure à 6 mois après la fin d'un traitement de première ligne contenant du trastuzumab doivent être retraités avec le traitement précédent et inclus dans l'étude de 2e ligne après preuve de la progression.
- Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute procédure d'étude spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- ECOG-PS >2
- Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent mettre en place des mesures contraceptives adéquates
- Malignités antérieures ou actuelles sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un autre cancer traité curativement par chirurgie et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans.
- FEVG de base < 50 % (mesurée par échocardiographie ou MUGA) réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée, angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux, preuve d'infarctus transmural ECG, hypertension mal contrôlée (systolique > 180 mmHg ou diastolique > 100 mmHg) ; cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; arythmies non contrôlées à haut risque
- Présence de métastases du SNC, ne se prêtant pas à un traitement curatif. Les patients avec des métastases du SNC précédemment traitées doivent être asymptomatiques et stables à l'imagerie radiologique depuis au moins 3 mois
- Patients souffrant de dyspnée au repos due à une maladie maligne ou autre, ou nécessitant une oxygénothérapie de soutien. Les patients atteints d'une maladie pulmonaire préexistante ou d'une atteinte pulmonaire avancée peuvent présenter un risque accru de toxicités graves avec le trastuzumab et doivent être évalués attentivement avant d'entrer dans l'étude
- Chimiothérapie concomitante avec des anthracyclines, y compris des médicaments liposomaux (uniquement pour l'étude de 2e ligne)
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début de l'inscription à l'essai
- Antécédents ou présence d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du trastuzumab
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: UN
Dans l'étude de maintenance : ARM A : entretien du trastuzumab Dans l'étude de 2ème ligne : ARM A : trastuzumab plus chimiothérapie |
Dans l'étude d'entretien, le trastuzumab sera administré une fois toutes les 3 semaines à la dose de 6 mg/kg par perfusion intraveineuse pendant 90 minutes jusqu'à progression de la maladie.
Dans l'étude de 2e ligne, pour accomplir le schéma de chimiothérapie concomitante de 2e ligne, le trastuzumab sera administré toutes les semaines (2 mg/kg) ou toutes les 3 semaines (6 mg/kg).
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: B
Dans l'étude de maintenance : ARM B : interruption du traitement par le trastuzumab Dans l'étude de 2ème ligne : ARM B : chimiothérapie seule |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
survie sans progression pour l'étude d'entretien et survie globale pour l'étude de 2e ligne
Délai: 2,5 ans
|
2,5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
survie globale pour l'étude de maintenance et survie sans progression pour l'étude de 2ème ligne
Délai: 2,5 ans
|
2,5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2007
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mai 2009
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 avril 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mars 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2008
Première publication (Estimation)
17 mars 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 mars 2008
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2008
Dernière vérification
1 mars 2008
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TOP
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .