Trastuzumab-optimalisatieonderzoek bij borstkanker (TOP)
10 maart 2008 bijgewerkt door: Regione Lombardia
TOP-proef. Een gerandomiseerde fase III klinische studie van optimalisatie van trastuzumab (Herceptin) bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borstkanker die HER2 tot overexpressie brengt na een eerstelijns chemotherapie plus trastuzumab.
Dit is een open-label, gerandomiseerde fase III, multicenter, Italiaanse studie opgezet om de rol van trastuzumab te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 die een eerstelijns chemotherapie met trastuzumab kregen.
Het proces is opgedeeld in twee onderzoeken: 1.
De onderhoudsstudie zal worden uitgevoerd bij patiënten die niet doorgroeien naar een eerstelijns chemotherapie plus trastuzumab.
2. De tweedelijnsstudie zal worden uitgevoerd bij patiënten die doorgroeien naar een eerstelijnschemotherapie plus trastuzumab.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project bestaat uit twee onafhankelijke, volgens specifieke geschiktheidscriteria en verschillende randomisatieschema's onderzoeken, later onderhoudsonderzoek en tweedelijnsonderzoek genoemd.
Alle patiënten die deelnamen aan de onderhoudsstudie, moeten na progressie van de ziekte worden gescreend om deel te nemen aan de tweedelijnsstudie.
Onderhoudsstudie: Open-label, gerandomiseerde, fase III, multicenter, Italiaanse studie opgezet om de rol van een onderhoudstherapie met trastuzumab te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 en niet gevorderd naar een eerstelijns chemotherapie plus trastuzumab.
Patiënten worden naar: Arm A: voortzetting van de behandeling met trastuzumab Arm B: onderbreking van de behandeling met trastuzumab met een verhouding 2 onderhoudsbehandeling trastuzumab : 1 onderbreking van de trastuzumab.
Trastuzumab zal eenmaal per 3 weken intraveneus worden toegediend tot progressie van de ziekte, onbeheersbare toxiciteit of weigering van de patiënt.
Patiënten zullen elke 9 weken worden beoordeeld op progressie (overeenkomend met de tijd die nodig is om de evaluatie te voltooien na elke 3 trastuzumab-infusies).
Voor patiënten bij wie de ziekte twee jaar na inschrijving niet is gevorderd, zal de behandeling worden voortgezet volgens de beslissing van de arts en zullen de ziektebeoordelingen worden uitgevoerd volgens de routinematige klinische praktijk.
De follow-up zal worden voortgezet totdat het vereiste aantal gebeurtenissen is bereikt.
2e lijns studie: Open-label, gerandomiseerde, fase III, multicentrische, Italiaanse studie opgezet om de rol van een tweedelijnsbehandeling met trastuzumab te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 en progressie naar een eerstelijns chemotherapie plus trastuzumab.
Patiënten worden gerandomiseerd naar: arm A: behandeling met trastuzumab + chemotherapie Arm B: alleen chemotherapie met een verhouding van 1 behandeling trastuzumab + chemotherapie : 1 chemotherapie alleen.
Trastuzumab zal intraveneus worden toegediend, gelijktijdig met een tweedelijns chemotherapie naar keuze van de arts.
Trastuzumab kan worden gegeven volgens een wekelijks of driewekelijks schema om het schema van gelijktijdige chemotherapie te volbrengen, tot progressie van de ziekte, onbeheersbare toxiciteit of weigering van de patiënt.
Patiënten zullen elke 9 weken worden beoordeeld op progressie (overeenkomend met de tijd die nodig is om de evaluatie te voltooien na elke 3 trastuzumab-infusies).
De follow-up zal worden voortgezet totdat het vereiste aantal gebeurtenissen is bereikt.
In de onderhoudsstudie zal trastuzumab om de 3 weken in een poliklinische setting worden gegeven in een dosis van 6 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende 90 minuten, of gedurende 30 minuten naar goeddunken van de onderzoeker, gevolgd door een observatietijd van 30 minuten.
Als de laatste eerdere dosis trastuzumab meer dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek is gegeven, krijgen patiënten gedurende 90 minuten een herlaaddosis trastuzumab 8 mg/kg, gevolgd door een observatietijd van 30 minuten.
Therapie met trastuzumab zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onbeheersbare toxiciteit of weigering van de patiënt.
Voor patiënten bij wie de ziekte twee jaar na inschrijving niet is gevorderd, zal de behandeling worden voortgezet volgens de beslissing van de arts en zullen de ziektebeoordelingen worden uitgevoerd volgens de routinematige klinische praktijk.
In de tweedelijnsstudie zal trastuzumab wekelijks (2 mg/kg) of driewekelijks (6 mg/kg) worden gegeven om het schema van gelijktijdige tweedelijnschemotherapie te volbrengen, met de modaliteiten van de onderhoudsstudie, volgens beslissing van de arts.
Gelijktijdige tweedelijnschemotherapie wordt overgelaten aan de keuze van de arts.
Als de laatste eerdere dosis trastuzumab meer dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek is gegeven, krijgen patiënten gedurende 60 minuten een herlaaddosis trastuzumab 4 mg/kg, gevolgd door een observatietijd van 30 minuten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
500
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bergamo, Italië, 24125
- Nog niet aan het werven
- Humanitas Cliniche Gavazzeni
-
Hoofdonderzoeker:
- Piermario Salvini, MD
-
Bologna, Italië, 40138
- Nog niet aan het werven
- Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrea martoni, MD
-
Brescia, Italië, 25122
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Sant'Orsola Fatebenefratelli
-
Hoofdonderzoeker:
- Giordano Beretta, MD
-
Brindisi, Italië, 72021
- Nog niet aan het werven
- Ospedale A. Perrino
-
Como, Italië, 22100
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Sant' Anna
-
Hoofdonderzoeker:
- Monica Giordano, MD
-
Cremona, Italië, 26100
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Lecco, Italië, 23900
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Alessandro Manzoni
-
Hoofdonderzoeker:
- Giovanni Ucci, MD
-
Milano, Italië, 20141
- Nog niet aan het werven
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Hoofdonderzoeker:
- Franco Nolè, MD
-
Milano, Italië, 20121
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Hoofdonderzoeker:
- Gabriella Farina, MD
-
Milano, Italië, 20133
- Nog niet aan het werven
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Hoofdonderzoeker:
- Eugenio Villa, MD
-
Milano, Italië, 20142
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera San Paolo
-
Hoofdonderzoeker:
- Paolo Foa, MD
-
Parma, Italië, 43100
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Hoofdonderzoeker:
- ANTONIO MUSOLINO, MD
-
Prato, Italië, 59100
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
-
Hoofdonderzoeker:
- Laura Biganzoli, MD
-
Siena, Italië, 53100
- Nog niet aan het werven
- Dipartimento Oncologico USL 7 Siena
-
Hoofdonderzoeker:
- Sergio Crispino, MD
-
Sondrio, Italië, 23100
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Hoofdonderzoeker:
- Alessandro Bertolini, MD
-
Varese, Italië, 21100
- Nog niet aan het werven
- Ospedale "Di Circolo e Fonadazione Macchi"
-
Hoofdonderzoeker:
- Giovanni Giardina, MD
-
-
Ancona
-
Fabriano, Ancona, Italië, 60044
- Werving
- Ospedale E. Profili
-
Hoofdonderzoeker:
- Rosa Rita Silva, MD
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italië, 24047
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Treviglio- Caravaggio
-
Hoofdonderzoeker:
- Sandro Barni, MD
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Italië, 09042
- Nog niet aan het werven
- Policlinico Universitario
-
Hoofdonderzoeker:
- Giovanni Mantovani, MD
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italië, 20089
- Werving
- Istituto Clinico Humanitas
-
Hoofdonderzoeker:
- Armando Santoro, MD
-
-
Milano
-
Gorgonzola, Milano, Italië, 20069
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera di Melegnano - Presidio Ospedaliero di Gorgonzola
-
Hoofdonderzoeker:
- Luciano Isa, MD
-
-
Pesaro - Urbino
-
Pesaro, Pesaro - Urbino, Italië, 61100
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Salvatore
-
Hoofdonderzoeker:
- Anna Maria Baldelli, MD
-
-
Pesaro-Urbino
-
Fano, Pesaro-Urbino, Italië, 61032
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Santa Croce
-
-
Sondrio
-
Sondalo, Sondrio, Italië, 23035
- Nog niet aan het werven
- Ospedale E. Morelli
-
Hoofdonderzoeker:
- Giuseppe Valmadre, MD
-
-
Varese
-
Saronno, Varese, Italië, 21047
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Busto Arsizio - Presidio ospedaliero Saronno
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >18 jaar. Patiënten ouder dan 70 jaar komen in aanmerking op basis van een individuele risico-batenanalyse door de onderzoeker
- Histologisch bevestigde borstkanker met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte
- Overexpressie van HER2 (3+) zoals bepaald door IHC of amplificatie van HER2/c-erbB2 door FISH/CISH van de primaire tumor of van een metastase
- Beoordeelbare ziekte. De aanwezigheid van meetbare ziekte is niet vereist voor inschrijving. Patiënten met botlaesies, ascites en pleurale effusie als enige ziekteplaatsen komen in aanmerking
- Voltooiing van een eerstelijns chemotherapie in combinatie met trastuzumab gegeven gedurende ten minste 6 maanden voor gevorderde ziekte. De laatste dosis trastuzumab moet binnen 6 weken vóór randomisatie worden gegeven voor behandelingen met een 3-wekelijks schema of binnen 3 weken als een wekelijks schema werd gebruikt (alleen voor onderhoudsonderzoek)
- Progressieve ziekte tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van een eerstelijns chemotherapie plus trastuzumab voor gevorderde ziekte of binnen 6 maanden na voltooiing van een adjuvante behandeling voor vroege ziekte (alleen voor 2e lijns studie). Patiënten bij wie progressie meer dan 6 maanden na voltooiing van een eerstelijnsregime met trastuzumab optreedt, moeten opnieuw worden behandeld met het vorige regime en worden opgenomen in een tweedelijnsonderzoek na bewijs van progressie.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- ECOG-PS >2
- Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen
- Eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of andere kanker die operatief curatief is behandeld en waarbij gedurende ten minste 5 jaar geen tekenen van ziekte zijn waargenomen.
- Baseline LVEF <50% (gemeten door echocardiografie of MUGA) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie vereist is, bewijs van transmuraal infarct-ECG, slecht gecontroleerde hypertensie (systolisch > 180 mmHg of diastolisch > 100 mmHg); klinisch significante hartklepaandoening; risicovolle ongecontroleerde aritmieën
- Aanwezigheid van CZS-metastasen, niet vatbaar voor curatieve therapie. Patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen moeten vanaf ten minste 3 maanden asymptomatisch en stabiel zijn bij radiologische beeldvorming
- Patiënten met dyspneu in rust als gevolg van een kwaadaardige of andere ziekte, of die ondersteunende zuurstoftherapie nodig hebben. Patiënten met een reeds bestaande longziekte of vergevorderde pulmonaire betrokkenheid kunnen een verhoogd risico lopen op ernstige toxiciteiten met trastuzumab en moeten zorgvuldig worden geëvalueerd voordat ze aan het onderzoek beginnen
- Gelijktijdige chemotherapie met anthracyclines, inclusief liposomale geneesmiddelen (alleen voor 2e lijns studie)
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van de inschrijving voor het onderzoek
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van trastuzumab
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A
In het onderhoudsonderzoek: ARM A: onderhoud van trastuzumab In de 2e lijns studie: ARM A: behandeling met trastuzumab plus chemotherapie |
In de onderhoudsstudie zal trastuzumab eenmaal per 3 weken worden toegediend in een dosis van 6 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende 90 minuten tot progressie van de ziekte.
In de tweedelijnsstudie zal trastuzumab wekelijks (2 mg/kg) of driewekelijks (6 mg/kg) worden gegeven om het schema van gelijktijdige tweedelijnschemotherapie te volbrengen.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: B
In het onderhoudsonderzoek: ARM B: onderbreking van de behandeling met trastuzumab In de 2e lijns studie: ARM B: alleen chemotherapie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
progressievrije overleving voor onderhoudsonderzoek en totale overleving voor tweedelijnsonderzoek
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
2,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
totale overleving voor de onderhoudsstudie en progressievrije overleving voor de tweedelijnsstudie
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
2,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2007
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 mei 2009
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 maart 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
17 maart 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 maart 2008
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2008
Laatst geverifieerd
1 maart 2008
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TOP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .