Trastuzumab optimeringsforsøg i brystkræft (TOP)

Dette projekt består af to uafhængige, efter specifikke berettigelseskriterier og forskellige randomiseringsordninger undersøgelser, senere kaldet vedligeholdelsesundersøgelse og 2. linje undersøgelse. Alle patienter, der er inkluderet i vedligeholdelsesundersøgelsen, skal efter sygdomsprogression screenes for at gå ind i 2. linje undersøgelsen. Vedligeholdelsesundersøgelse: Open-label, randomiseret, fase III, multicenter, italiensk undersøgelse designet til at undersøge rollen af ​​en vedligeholdelsesterapi med trastuzumab hos patienter med lokalt fremskreden og/eller metastatisk brystkræft over at udtrykke HER2 og ikke udviklede sig til en førstelinje kemoterapi plus trastuzumab. Patienterne vil blive orienteret til: Arm A: vedligeholdelse af trastuzumab-behandling. Arm B: afbrydelse af trastuzumab-behandling med et forhold på 2 vedligeholdelses-trastuzumab: 1 afbrydelse af trastuzumab. Trastuzumab vil blive administreret intravenøst ​​én gang hver 3. uge indtil progression af sygdommen, uoverskuelig toksicitet eller patientafvisning. Patienterne vil blive evalueret for progression hver 9. uge (svarende til den tid, det tager at fuldføre evalueringen efter hver 3. trastuzumab-infusion). For patienter, hvis sygdom ikke er udviklet to år efter indskrivning, vil behandlingen fortsætte i henhold til lægens beslutning, og sygdomsvurderinger vil blive foretaget i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. Opfølgningen vil blive fortsat indtil opnåelse af det nødvendige antal hændelser. 2. linje studie: Åbent, randomiseret, fase III, multicenter, italiensk studie designet til at undersøge rollen af ​​en anden linje behandling med trastuzumab hos patienter med lokalt fremskreden og/eller metastatisk brystkræft over at udtrykke HER2 og udviklede sig til en første linje kemoterapi plus trastuzumab. Patienterne vil blive randomiseret til: Arm A: trastuzumab + kemoterapibehandling Arm B: kemoterapi alene med et forhold på 1 trastuzumab + kemoterapibehandling: 1 kemoterapi alene. Trastuzumab vil blive administreret intravenøst, samtidig med en anden linje kemoterapi efter lægens valg. Trastuzumab kan gives på en ugentlig eller 3-ugers tidsplan for at opnå tidsplanen for samtidig kemoterapi, indtil sygdomsprogression, uoverskuelig toksicitet eller patientafslag. Patienterne vil blive evalueret for progression hver 9. uge (svarende til den tid, det tager at fuldføre evalueringen efter hver 3. trastuzumab-infusion). Opfølgningen vil blive fortsat indtil opnåelse af det nødvendige antal hændelser. I vedligeholdelsesstudiet vil trastuzumab blive givet ambulant hver 3. uge i en dosis på 6 mg/kg ved intravenøs infusion over 90 minutter eller over 30 minutter efter investigators skøn efterfulgt af 30 minutters observationstid. Hvis den sidste tidligere dosis af trastuzumab blev givet mere end 4 uger før indtræden i undersøgelsen, vil patienterne modtage en genopladningsdosis af trastuzumab 8 mg/kg over 90 minutter, efterfulgt af 30 minutters observationstid. Terapi med trastuzumab vil fortsætte indtil progression af sygdommen, uoverskuelig toksicitet eller patientens afslag. For patienter, hvis sygdom ikke er udviklet to år efter indskrivning, vil behandlingen fortsætte i henhold til lægens beslutning, og sygdomsvurderinger vil blive foretaget i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. I et 2. linje studie vil trastuzumab blive givet på en ugentlig (2 mg/kg) eller en 3-ugentlig (6 mg/kg) basis for at opnå tidsplanen for samtidig anden linje kemoterapi i henhold til vedligeholdelsesstudiets modaliteter, iht. klinikerens beslutning. Samtidig anden linje kemoterapi vil blive overladt til lægens valg. Hvis den sidste tidligere dosis af trastuzumab blev givet mere end 4 uger før indtræden i undersøgelsen, vil patienterne modtage en genopladningsdosis af trastuzumab 4 mg/kg over 60 minutter, efterfulgt af 30 minutters observationstid.