Prova di ottimizzazione del trastuzumab nel carcinoma mammario (TOP)
10 marzo 2008 aggiornato da: Regione Lombardia
Prova TOP. Uno studio clinico randomizzato di fase III sull'ottimizzazione di trastuzumab (Herceptin) in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato e/o metastatico con sovraespressione di HER2 dopo chemioterapia di prima linea più trastuzumab.
Si tratta di uno studio italiano, in aperto, randomizzato, di fase III, multicentrico, progettato per indagare il ruolo di trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato e/o metastatico con sovraespressione di HER2 che hanno ricevuto una chemioterapia di prima linea contenente trastuzumab.
Il processo è diviso in due studi: 1.
Lo studio di mantenimento sarà condotto in pazienti che non progrediscono verso una chemioterapia di prima linea più trastuzumab.
2. Lo studio di 2a linea sarà condotto su pazienti che passano a una chemioterapia di prima linea più trastuzumab.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo progetto è costituito da due studi indipendenti, che seguono specifici criteri di ammissibilità e diversi schemi di randomizzazione, in seguito denominati studio di mantenimento e studio di 2a linea.
Tutti i pazienti arruolati nello studio di mantenimento, dopo la progressione della malattia, devono essere sottoposti a screening per entrare nello studio di 2a linea.
Studio di mantenimento: studio italiano, in aperto, randomizzato, di fase III, multicentrico, progettato per indagare il ruolo di una terapia di mantenimento con trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato e/o metastatico con sovraespressione di HER2 e non progredite verso una chemioterapia di prima linea più trastuzumab.
I pazienti verranno indirizzati a: Braccio A: mantenimento del trattamento con trastuzumab Braccio B: interruzione del trattamento con trastuzumab con un rapporto 2 mantenimento trastuzumab : 1 interruzione di trastuzumab.
Trastuzumab verrà somministrato per via endovenosa una volta ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità ingestibile o rifiuto del paziente.
I pazienti saranno valutati per la progressione ogni 9 settimane (corrispondente al tempo necessario per completare la valutazione dopo ogni 3 infusioni di trastuzumab).
Per i pazienti la cui malattia non è progredita due anni dopo l'arruolamento, il trattamento continuerà secondo la decisione del medico e le valutazioni della malattia saranno effettuate seguendo la pratica clinica di routine.
Il follow-up sarà continuato fino al raggiungimento del numero richiesto di eventi.
Studio di 2a linea: studio italiano, in aperto, randomizzato, di fase III, multicentrico, progettato per indagare il ruolo di una terapia di seconda linea con trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato e/o metastatico con sovraespressione di HER2 e progredite verso una chemioterapia di prima linea più trastuzumab.
I pazienti saranno randomizzati a: Braccio A: trastuzumab + trattamento chemioterapico Braccio B: sola chemioterapia con un rapporto 1 trastuzumab + trattamento chemioterapico: 1 sola chemioterapia.
Trastuzumab verrà somministrato per via endovenosa, in concomitanza con una chemioterapia di seconda linea a scelta del medico.
Trastuzumab può essere somministrato con una schedula settimanale o trisettimanale per completare la schedula di chemioterapia concomitante, fino a progressione della malattia, tossicità ingestibile o rifiuto del paziente.
I pazienti saranno valutati per la progressione ogni 9 settimane (corrispondente al tempo necessario per completare la valutazione dopo ogni 3 infusioni di trastuzumab).
Il follow-up sarà continuato fino al raggiungimento del numero richiesto di eventi.
Nello studio di mantenimento, il trastuzumab verrà somministrato in regime ambulatoriale ogni 3 settimane alla dose di 6 mg/Kg mediante infusione endovenosa nell'arco di 90 minuti o nell'arco di 30 minuti a discrezione dello Sperimentatore seguito da 30 minuti di osservazione.
Se l'ultima dose precedente di trastuzumab è stata somministrata più di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, i pazienti riceveranno una dose di ricarica di trastuzumab 8 mg/kg in 90 minuti, seguita da un tempo di osservazione di 30 minuti.
La terapia con trastuzumab continuerà fino a progressione della malattia, tossicità ingestibile o rifiuto del paziente.
Per i pazienti la cui malattia non è progredita due anni dopo l'arruolamento, il trattamento continuerà secondo la decisione del medico e le valutazioni della malattia saranno effettuate seguendo la pratica clinica di routine.
Nello studio di 2a linea, per completare il programma di chemioterapia concomitante di seconda linea, trastuzumab verrà somministrato su base settimanale (2 mg/kg) o trisettimanale (6 mg/kg) con le modalità dello studio di mantenimento, secondo decisione del clinico.
La concomitante chemioterapia di seconda linea sarà lasciata a scelta del medico.
Se l'ultima dose precedente di trastuzumab è stata somministrata più di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, i pazienti riceveranno una dose di ricarica di trastuzumab 4 mg/kg in 60 minuti, seguita da un tempo di osservazione di 30 minuti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
500
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bergamo, Italia, 24125
- Non ancora reclutamento
- Humanitas Cliniche Gavazzeni
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Investigatore principale:
- Piermario Salvini, MD
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Bologna, Italia, 40138
- Non ancora reclutamento
- Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
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Investigatore principale:
- Andrea martoni, MD
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Brescia, Italia, 25122
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Sant'Orsola Fatebenefratelli
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Investigatore principale:
- Giordano Beretta, MD
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Brindisi, Italia, 72021
- Non ancora reclutamento
- Ospedale A. Perrino
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Como, Italia, 22100
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera Sant' Anna
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Investigatore principale:
- Monica Giordano, MD
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Cremona, Italia, 26100
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
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Lecco, Italia, 23900
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Alessandro Manzoni
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Investigatore principale:
- Giovanni Ucci, MD
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Milano, Italia, 20141
- Non ancora reclutamento
- Istituto Europeo di Oncologia
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Investigatore principale:
- Franco Nolè, MD
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Milano, Italia, 20121
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
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Investigatore principale:
- Gabriella Farina, MD
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Milano, Italia, 20133
- Non ancora reclutamento
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Investigatore principale:
- Eugenio Villa, MD
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Milano, Italia, 20142
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera San Paolo
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Investigatore principale:
- Paolo Foa, MD
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Parma, Italia, 43100
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Investigatore principale:
- ANTONIO MUSOLINO, MD
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Prato, Italia, 59100
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
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Investigatore principale:
- Laura Biganzoli, MD
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Siena, Italia, 53100
- Non ancora reclutamento
- Dipartimento Oncologico USL 7 Siena
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Investigatore principale:
- Sergio Crispino, MD
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Sondrio, Italia, 23100
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Civile Di Sondrio
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Investigatore principale:
- Alessandro Bertolini, MD
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Varese, Italia, 21100
- Non ancora reclutamento
- Ospedale "Di Circolo e Fonadazione Macchi"
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Investigatore principale:
- Giovanni Giardina, MD
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Ancona
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Fabriano, Ancona, Italia, 60044
- Reclutamento
- Ospedale E. Profili
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Investigatore principale:
- Rosa Rita Silva, MD
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Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera Treviglio- Caravaggio
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Investigatore principale:
- Sandro Barni, MD
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Cagliari
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Monserrato, Cagliari, Italia, 09042
- Non ancora reclutamento
- Policlinico Universitario
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Investigatore principale:
- Giovanni Mantovani, MD
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Milan
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Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Reclutamento
- Istituto Clinico Humanitas
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Investigatore principale:
- Armando Santoro, MD
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Milano
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Gorgonzola, Milano, Italia, 20069
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera di Melegnano - Presidio Ospedaliero di Gorgonzola
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Investigatore principale:
- Luciano Isa, MD
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Pesaro - Urbino
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Pesaro, Pesaro - Urbino, Italia, 61100
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Salvatore
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Investigatore principale:
- Anna Maria Baldelli, MD
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Pesaro-Urbino
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Fano, Pesaro-Urbino, Italia, 61032
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Santa Croce
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Sondrio
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Sondalo, Sondrio, Italia, 23035
- Non ancora reclutamento
- Ospedale E. Morelli
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Investigatore principale:
- Giuseppe Valmadre, MD
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Varese
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Saronno, Varese, Italia, 21047
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera Busto Arsizio - Presidio ospedaliero Saronno
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- >18 anni di età. I pazienti di età superiore ai 70 anni sono ammissibili sulla base di una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio da parte dello sperimentatore
- Carcinoma mammario istologicamente confermato con malattia localmente avanzata e/o metastatica
- Sovraespressione di HER2 (3+) determinata mediante IHC o amplificazione di HER2/c-erbB2 mediante FISH/CISH del tumore primario o di una metastasi
- Malattia valutabile. La presenza di malattia misurabile non è necessaria per l'arruolamento. I pazienti con lesioni ossee, ascite e versamento pleurico come uniche sedi di malattia sono considerati ammissibili
- Completamento di una chemioterapia di prima linea in associazione con trastuzumab somministrato per almeno 6 mesi per malattia avanzata. L'ultima dose di trastuzumab deve essere somministrata entro 6 settimane prima della randomizzazione per i trattamenti somministrati con una schedula di 3 settimane o entro 3 settimane se è stata utilizzata una schedula settimanale (solo per lo studio di mantenimento)
- Malattia progressiva durante o entro 6 mesi dal completamento di una chemioterapia di prima linea più trastuzumab per malattia avanzata o entro 6 mesi dal completamento di un trattamento adiuvante per malattia precoce (solo per studio di 2a linea). I pazienti che progrediscono oltre 6 mesi dopo il completamento di un regime di prima linea contenente trastuzumab devono essere trattati nuovamente con il regime precedente e inclusi nello studio di seconda linea dopo l'evidenza di progressione.
- - Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio specifica dello studio
Criteri di esclusione:
- ECOG PS >2
- Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive
- Precedenti o attuali tumori maligni in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o di altri tumori curativamente trattati chirurgicamente e senza evidenza di malattia da almeno 5 anni.
- LVEF al basale <50% (misurata mediante ecocardiografia o MUGA) eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, evidenza di infarto transmurale ECG, ipertensione scarsamente controllata (sistolica > 180 mmHg o diastolica > 100 mmHg); cardiopatia valvolare clinicamente significativa; aritmie incontrollate ad alto rischio
- Presenza di metastasi al SNC, non suscettibili di terapia curativa. I pazienti con metastasi del SNC precedentemente trattate devono essere asintomatici e stabili all'imaging radiologico da almeno 3 mesi
- Pazienti con dispnea a riposo dovuta a malattia maligna o altra malattia o che necessitano di ossigenoterapia di supporto. I pazienti con malattia polmonare preesistente o coinvolgimento polmonare avanzato possono essere a maggior rischio di gravi tossicità con trastuzumab e devono essere valutati attentamente prima dell'ingresso nello studio
- Chemioterapia concomitante con antracicline, compresi i farmaci liposomiali (solo per lo studio di 2a linea)
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio dell'arruolamento nello studio
- Anamnesi o presenza di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di trastuzumab
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: UN
Nello studio di manutenzione: BRACCIO A: mantenimento del trastuzumab Nello studio di 2a linea: BRACCIO A: trastuzumab più trattamento chemioterapico |
Nello studio di mantenimento il trastuzumab sarà somministrato una volta ogni 3 settimane alla dose di 6 mg/kg mediante infusione endovenosa nell'arco di 90 minuti fino alla progressione della malattia.
Nello studio di 2a linea, per completare il programma di chemioterapia concomitante di seconda linea, il trastuzumab verrà somministrato su base settimanale (2 mg/kg) o ogni 3 settimane (6 mg/kg).
Altri nomi:
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Nessun intervento: B
Nello studio di manutenzione: BRACCIO B: interruzione del trattamento con trastuzumab Nello studio di 2a linea: BRACCIO B: sola chemioterapia |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
sopravvivenza libera da progressione per lo studio di mantenimento e sopravvivenza globale per lo studio di seconda linea
Lasso di tempo: 2,5 anni
|
2,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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sopravvivenza globale per lo studio di mantenimento e sopravvivenza libera da progressione per lo studio di seconda linea
Lasso di tempo: 2,5 anni
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2,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2007
Completamento primario (Anticipato)
1 maggio 2009
Completamento dello studio (Anticipato)
1 aprile 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 marzo 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 marzo 2008
Primo Inserito (Stima)
17 marzo 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
17 marzo 2008
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 marzo 2008
Ultimo verificato
1 marzo 2008
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TOP
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