Trastuzumab optimeringsförsök vid bröstcancer (TOP)

Detta projekt består av två oberoende studier som följer specifika behörighetskriterier och olika randomiseringsstudier, senare kallad underhållsstudie och 2nd line-studie. Alla patienter som ingår i underhållsstudien efter sjukdomsprogression bör screenas för att gå in i andra linjens studie. Underhållsstudie: öppen, randomiserad, fas III, multicenter, italiensk studie utformad för att undersöka rollen av underhållsbehandling med trastuzumab hos patienter med lokalt avancerad och/eller metastaserad bröstcancer som överuttrycker HER2 och som inte utvecklats till en första linjens kemoterapi plus trastuzumab. Patienterna kommer att skickas till: Arm A: underhåll av trastuzumab-behandling. Arm B: avbrytande av trastuzumab-behandling med ett förhållande på 2 underhåll av trastuzumab: 1 avbrott i trastuzumab. Trastuzumab kommer att administreras intravenöst en gång var tredje vecka tills sjukdomen fortskrider, ohanterlig toxicitet eller patientvägran. Patienterna kommer att utvärderas för progression var 9:e vecka (motsvarande den tid som krävs för att slutföra utvärderingen efter var tredje trastuzumab-infusion). För patienter vars sjukdom inte har fortskridit två år efter inskrivningen kommer behandlingen att fortsätta enligt läkarens beslut och sjukdomsbedömningar kommer att göras enligt rutinmässig klinisk praxis. Uppföljningen kommer att fortsätta tills erforderligt antal händelser uppnås. Andra linjens studie: Öppen, randomiserad, fas III, multicenter, italiensk studie utformad för att undersöka rollen av en andra linjens terapi med trastuzumab hos patienter med lokalt avancerad och/eller metastaserad bröstcancer över att uttrycka HER2 och utvecklats till en första linjens kemoterapi plus trastuzumab. Patienterna kommer att randomiseras till: Arm A: trastuzumab + kemoterapibehandling Arm B: enbart kemoterapi med ett förhållande på 1 trastuzumab + kemoterapibehandling: 1 enbart kemoterapi. Trastuzumab kommer att administreras intravenöst, samtidigt med en andra linjens kemoterapi enligt läkarens val. Trastuzumab kan ges på ett vecko- eller 3-veckorsschema för att uppnå schemat för samtidig kemoterapi, tills sjukdomsprogression, ohanterlig toxicitet eller patientvägran. Patienterna kommer att utvärderas för progression var 9:e vecka (motsvarande den tid som krävs för att slutföra utvärderingen efter var tredje trastuzumab-infusion). Uppföljningen kommer att fortsätta tills erforderligt antal händelser uppnås. I underhållsstudien kommer trastuzumab att ges i poliklinisk miljö var tredje vecka i dosen 6 mg/kg genom intravenös infusion under 90 minuter, eller över 30 minuter enligt utredarens gottfinnande följt av 30 minuters observationstid. Om den sista föregående dosen av trastuzumab gavs mer än 4 veckor innan studien påbörjades, kommer patienterna att få en omladdningsdos av trastuzumab 8 mg/kg under 90 minuter, följt av 30 minuters observationstid. Behandling med trastuzumab kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider, ohanterlig toxicitet eller patientvägran. För patienter vars sjukdom inte har fortskridit två år efter inskrivningen kommer behandlingen att fortsätta enligt läkarens beslut och sjukdomsbedömningar kommer att göras enligt rutinmässig klinisk praxis. I andra linjens studie kommer trastuzumab att ges en gång i veckan (2 mg/kg) eller 3 veckor (6 mg/kg) för att genomföra schemat för samtidig andra linjens kemoterapi enligt underhållsstudiens modaliteter, enligt läkarens beslut. Samtidig andra linjens kemoterapi kommer att överlåtas till läkarens val. Om den sista föregående dosen av trastuzumab gavs mer än 4 veckor innan studien påbörjades, kommer patienterna att få en omladdningsdos av trastuzumab 4 mg/kg under 60 minuter, följt av 30 minuters observationstid.