Zkouška optimalizace trastuzumabu u rakoviny prsu (TOP)

Tento projekt se skládá ze dvou nezávislých studií podle specifických kritérií způsobilosti a různých randomizačních schémat, později nazývaných udržovací studie a studie 2. linie. Všichni pacienti zařazení do udržovací studie by po progresi onemocnění měli být vyšetřeni, aby mohli vstoupit do studie 2. linie. Udržovací studie: Otevřená, randomizovaná, fáze III, multicentrická, italská studie navržená ke zkoumání role udržovací léčby trastuzumabem u pacientek s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2, které neprogredovaly do první linie chemoterapie plus trastuzumab. Pacienti budou vedeni do: Rameno A: udržení léčby trastuzumabem Rameno B: přerušení léčby trastuzumabem s poměrem 2 udržovací trastuzumab : 1 přerušení léčby trastuzumabem. Trastuzumab bude podáván intravenózně jednou za 3 týdny až do progrese onemocnění, nezvladatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta. Pacienti budou hodnoceni na progresi každých 9 týdnů (odpovídající době potřebné k dokončení hodnocení po každých 3 infuzích trastuzumabu). U pacientů, jejichž onemocnění nepostoupilo dva roky po zařazení, bude léčba pokračovat podle rozhodnutí lékaře a posouzení onemocnění bude provedeno podle běžné klinické praxe. Sledování bude pokračovat až do dosažení požadovaného počtu událostí. Studie 2. linie: Otevřená, randomizovaná, fáze III, multicentrická, italská studie navržená ke zkoumání role terapie druhé linie trastuzumabem u pacientek s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2 a progredujících do chemoterapie první linie plus trastuzumab. Pacienti budou randomizováni do: Rameno A: trastuzumab + léčba chemoterapií Rameno B: samotná chemoterapie s poměrem 1 trastuzumab + léčba chemoterapií : 1 samotná chemoterapie. Trastuzumab bude podáván intravenózně současně s chemoterapií druhé linie dle výběru lékaře. Trastuzumab lze podávat v týdenním nebo 3týdenním režimu, aby se splnilo schéma souběžné chemoterapie až do progrese onemocnění, nezvladatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem. Pacienti budou hodnoceni na progresi každých 9 týdnů (odpovídající době potřebné k dokončení hodnocení po každých 3 infuzích trastuzumabu). Sledování bude pokračovat až do dosažení požadovaného počtu událostí. V udržovací studii bude trastuzumab podáván ambulantně každé 3 týdny v dávce 6 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 90 minut nebo po dobu 30 minut podle uvážení zkoušejícího, po které následuje 30 minut pozorování. Pokud byla poslední předchozí dávka trastuzumabu podána více než 4 týdny před vstupem do studie, pacientky dostanou znovu nasycovací dávku trastuzumabu 8 mg/kg po dobu 90 minut, po které bude následovat 30 minut pozorování. Léčba trastuzumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nezvladatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem. U pacientů, jejichž onemocnění nepostoupilo dva roky po zařazení, bude léčba pokračovat podle rozhodnutí lékaře a posouzení onemocnění bude provedeno podle běžné klinické praxe. Ve studii 2. linie, aby bylo dosaženo schématu souběžné chemoterapie druhé linie, bude trastuzumab podáván týdně (2 mg/kg) nebo 3 týdny (6 mg/kg) podle modalit udržovací studie, podle rozhodnutí lékaře. Konkomitantní chemoterapie druhé linie bude ponechána na rozhodnutí lékaře. Pokud byla poslední předchozí dávka trastuzumabu podána více než 4 týdny před vstupem do studie, pacientky dostanou znovu nasycovací dávku trastuzumabu 4 mg/kg po dobu 60 minut, po které bude následovat 30 minut pozorování.