Испытание оптимизации трастузумаба при раке молочной железы (TOP)
10 марта 2008 г. обновлено: Regione Lombardia
ТОП Триал. Рандомизированное клиническое исследование фазы III оптимизации трастузумаба (герцептина) у пациентов с локально распространенным и/или метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2 после химиотерапии первой линии плюс трастузумаб.
Это открытое, рандомизированное, многоцентровое, итальянское исследование фазы III, предназначенное для изучения роли трастузумаба у пациентов с местнораспространенным и/или метастатическим раком молочной железы по сравнению с экспрессией HER2, которые получали химиотерапию первой линии, содержащую трастузумаб.
Испытание разделено на два исследования: 1.
Поддерживающее исследование будет проводиться у пациентов, не перешедших на химиотерапию первой линии плюс трастузумаб.
2. Исследование 2-й линии будет проводиться у пациентов, перешедших на химиотерапию первой линии в сочетании с трастузумабом.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Этот проект состоит из двух независимых исследований, следующих конкретным критериям приемлемости и различным схемам рандомизации, позже названных поддерживающим исследованием и исследованием 2-й линии.
Все пациенты, включенные в поддерживающее исследование, после прогрессирования заболевания должны пройти скрининг для включения в исследование 2-й линии.
Поддерживающее исследование: открытое, рандомизированное, фаза III, многоцентровое, итальянское исследование, предназначенное для изучения роли поддерживающей терапии трастузумабом у пациентов с местно-распространенным и/или метастатическим раком молочной железы по сравнению с экспрессией HER2 и без прогрессирования до химиотерапии первой линии плюс трастузумаб.
Пациентам будет предложено: Группа A: продолжение лечения трастузумабом Группа B: прерывание лечения трастузумабом в соотношении 2 поддерживающее лечение трастузумабом: 1 прерывание лечения трастузумабом.
Трастузумаб будет вводиться внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания, неконтролируемой токсичности или отказа пациента.
Пациенты будут оцениваться на предмет прогрессирования каждые 9 недель (что соответствует времени, необходимому для завершения оценки после каждых 3 инфузий трастузумаба).
Для пациентов, чье заболевание не прогрессировало через два года после включения в исследование, лечение будет продолжаться в соответствии с решением врача, а оценка состояния будет проводиться в соответствии с обычной клинической практикой.
Последующее наблюдение будет продолжаться до достижения необходимого количества событий.
Исследование 2-й линии: открытое, рандомизированное, фаза III, многоцентровое, итальянское исследование, предназначенное для изучения роли терапии второй линии трастузумабом у пациентов с местно-распространенным и/или метастатическим раком молочной железы по сравнению с экспрессией HER2 и переходом на химиотерапию первой линии. плюс трастузумаб.
Пациенты будут рандомизированы в: Группа A: лечение трастузумабом + химиотерапия Группа B: только химиотерапия в соотношении 1 трастузумаб + лечение химиотерапией : 1 лечение только химиотерапией.
Трастузумаб будет вводиться внутривенно одновременно со второй линией химиотерапии по выбору врача.
Трастузумаб можно вводить еженедельно или 3-недельно, чтобы выполнить график сопутствующей химиотерапии, до прогрессирования заболевания, неконтролируемой токсичности или отказа пациента.
Пациенты будут оцениваться на предмет прогрессирования каждые 9 недель (что соответствует времени, необходимому для завершения оценки после каждых 3 инфузий трастузумаба).
Последующее наблюдение будет продолжаться до достижения необходимого количества событий.
В поддерживающем исследовании трастузумаб будет вводиться амбулаторно каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 90 минут или более 30 минут по усмотрению исследователя с последующим 30-минутным наблюдением.
Если последняя предыдущая доза трастузумаба была введена более чем за 4 недели до включения в исследование, пациенты получат повторную нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг в течение 90 минут с последующим 30-минутным наблюдением.
Терапия трастузумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неконтролируемой токсичности или отказа пациента.
Для пациентов, чье заболевание не прогрессировало через два года после включения в исследование, лечение будет продолжаться в соответствии с решением врача, а оценка состояния будет проводиться в соответствии с обычной клинической практикой.
В исследовании 2-й линии, чтобы выполнить график сопутствующей химиотерапии второй линии, трастузумаб будет вводиться еженедельно (2 мг/кг) или 3 раза в неделю (6 мг/кг) с модальностями поддерживающего исследования в соответствии с решение клинициста.
Сопутствующая химиотерапия второй линии остается на усмотрение врача.
Если последняя предыдущая доза трастузумаба была введена более чем за 4 недели до включения в исследование, пациенты получат повторную нагрузочную дозу трастузумаба 4 мг/кг в течение 60 минут с последующим 30-минутным наблюдением.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
500
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bergamo, Италия, 24125
- Еще не набирают
- Humanitas Cliniche Gavazzeni
-
Главный следователь:
- Piermario Salvini, MD
-
Bologna, Италия, 40138
- Еще не набирают
- Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
-
Главный следователь:
- Andrea martoni, MD
-
Brescia, Италия, 25122
- Еще не набирают
- Ospedale Sant'Orsola Fatebenefratelli
-
Главный следователь:
- Giordano Beretta, MD
-
Brindisi, Италия, 72021
- Еще не набирают
- Ospedale A. Perrino
-
Como, Италия, 22100
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Sant' Anna
-
Главный следователь:
- Monica Giordano, MD
-
Cremona, Италия, 26100
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Lecco, Италия, 23900
- Еще не набирают
- Ospedale Alessandro Manzoni
-
Главный следователь:
- Giovanni Ucci, MD
-
Milano, Италия, 20141
- Еще не набирают
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Главный следователь:
- Franco Nolè, MD
-
Milano, Италия, 20121
- Еще не набирают
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Главный следователь:
- Gabriella Farina, MD
-
Milano, Италия, 20133
- Еще не набирают
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Главный следователь:
- Eugenio Villa, MD
-
Milano, Италия, 20142
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera San Paolo
-
Главный следователь:
- Paolo Foa, MD
-
Parma, Италия, 43100
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Главный следователь:
- ANTONIO MUSOLINO, MD
-
Prato, Италия, 59100
- Еще не набирают
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
-
Главный следователь:
- Laura Biganzoli, MD
-
Siena, Италия, 53100
- Еще не набирают
- Dipartimento Oncologico USL 7 Siena
-
Главный следователь:
- Sergio Crispino, MD
-
Sondrio, Италия, 23100
- Еще не набирают
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Главный следователь:
- Alessandro Bertolini, MD
-
Varese, Италия, 21100
- Еще не набирают
- Ospedale "Di Circolo e Fonadazione Macchi"
-
Главный следователь:
- Giovanni Giardina, MD
-
-
Ancona
-
Fabriano, Ancona, Италия, 60044
- Рекрутинг
- Ospedale E. Profili
-
Главный следователь:
- Rosa Rita Silva, MD
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Италия, 24047
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Treviglio- Caravaggio
-
Главный следователь:
- Sandro Barni, MD
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Италия, 09042
- Еще не набирают
- Policlinico Universitario
-
Главный следователь:
- Giovanni Mantovani, MD
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Италия, 20089
- Рекрутинг
- Istituto Clinico Humanitas
-
Главный следователь:
- Armando Santoro, MD
-
-
Milano
-
Gorgonzola, Milano, Италия, 20069
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera di Melegnano - Presidio Ospedaliero di Gorgonzola
-
Главный следователь:
- Luciano Isa, MD
-
-
Pesaro - Urbino
-
Pesaro, Pesaro - Urbino, Италия, 61100
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Salvatore
-
Главный следователь:
- Anna Maria Baldelli, MD
-
-
Pesaro-Urbino
-
Fano, Pesaro-Urbino, Италия, 61032
- Еще не набирают
- Ospedale Santa Croce
-
-
Sondrio
-
Sondalo, Sondrio, Италия, 23035
- Еще не набирают
- Ospedale E. Morelli
-
Главный следователь:
- Giuseppe Valmadre, MD
-
-
Varese
-
Saronno, Varese, Италия, 21047
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Busto Arsizio - Presidio ospedaliero Saronno
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- >18 лет. Пациенты старше 70 лет подходят на основании индивидуальной оценки риска и пользы исследователем.
- Гистологически подтвержденный рак молочной железы с местнораспространенным и/или метастатическим заболеванием
- Сверхэкспрессия HER2 (3+), определенная с помощью ИГХ, или амплификация HER2/c-erbB2 с помощью FISH/CISH первичной опухоли или метастазов
- Оцениваемое заболевание. Наличие поддающегося измерению заболевания не требуется для регистрации. Подходящими считаются пациенты с поражением костей, асцитом и плевральным выпотом как единственными участками заболевания.
- Завершение химиотерапии первой линии в сочетании с трастузумабом, назначаемым в течение не менее 6 месяцев при распространенном заболевании. Последняя доза трастузумаба должна быть введена в течение 6 недель до рандомизации для лечения, проводимого по 3-недельной схеме, или в течение 3 недель, если использовалась еженедельная схема (только для поддерживающего исследования).
- Прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии первой линии плюс трастузумаб при распространенном заболевании или в течение 6 месяцев после завершения адъювантного лечения при раннем заболевании (только для исследования 2-й линии). Пациенты с прогрессированием более чем через 6 месяцев после завершения схемы лечения первой линии, содержащей трастузумаб, должны быть повторно пролечены предыдущей схемой и включены в исследование 2-й линии после появления признаков прогрессирования.
- Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
Критерий исключения:
- ЭКОГ-ПС >2
- Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.
- Злокачественные новообразования других локализаций в анамнезе или в настоящее время, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или других видов рака, радикально леченных хирургическим путем и без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
- Исходная ФВ ЛЖ <50% (измеренная с помощью эхокардиографии или MUGA), выполненная в течение 4 недель до рандомизации. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.); клинически значимое поражение клапанов сердца; неконтролируемые аритмии высокого риска
- Наличие метастазов в ЦНС, не поддающихся радикальной терапии. Пациенты с ранее леченными метастазами в ЦНС должны быть бессимптомными и стабильными при радиологической визуализации в течение как минимум 3 месяцев.
- Пациенты с одышкой в покое из-за злокачественного или другого заболевания или нуждающиеся в поддерживающей оксигенотерапии. Пациенты с ранее существовавшим заболеванием легких или прогрессирующим поражением легких могут подвергаться повышенному риску серьезной токсичности при применении трастузумаба и должны быть тщательно обследованы перед включением в исследование.
- Сопутствующая химиотерапия антрациклинами, включая липосомальные препараты (только для исследования 2-й линии)
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до начала включения в исследование
- Наличие в анамнезе или наличие другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физического осмотра или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение трастузумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
В исследовании технического обслуживания: ARM A: поддерживающая терапия трастузумабом Во 2-й линии исследования: ARM A: трастузумаб в сочетании с химиотерапией |
В поддерживающем исследовании трастузумаб будет вводиться один раз каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 90 минут до прогрессирования заболевания.
В исследовании 2-й линии для выполнения графика сопутствующей химиотерапии второй линии трастузумаб будет вводиться еженедельно (2 мг/кг) или 3 раза в неделю (6 мг/кг).
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Б
В исследовании технического обслуживания: ARM B: прерывание лечения трастузумабом Во 2-й линии исследования: ARM B: только химиотерапия |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования в поддерживающем исследовании и общая выживаемость в исследовании 2-й линии
Временное ограничение: 2,5 года
|
2,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
общая выживаемость для поддерживающего исследования и выживаемость без прогрессирования для исследования 2-й линии
Временное ограничение: 2,5 года
|
2,5 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2007 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2009 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 марта 2008 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2008 г.
Последняя проверка
1 марта 2008 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TOP
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .