Ensayo de optimización de trastuzumab en cáncer de mama (TOP)
10 de marzo de 2008 actualizado por: Regione Lombardia
Ensayo SUPERIOR. Un ensayo clínico aleatorizado de fase III de optimización de trastuzumab (herceptin) en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico que sobreexpresan HER2 después de una quimioterapia de primera línea más trastuzumab.
Este es un estudio italiano de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, diseñado para investigar el papel de trastuzumab en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico con sobreexpresión de HER2 que recibieron quimioterapia de primera línea que contenía trastuzumab.
El ensayo se divide en dos estudios: 1.
El estudio de mantenimiento se llevará a cabo en pacientes que no progresan a una quimioterapia de primera línea más trastuzumab.
2. El estudio de segunda línea se llevará a cabo en pacientes que progresan a una quimioterapia de primera línea más trastuzumab.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este proyecto consta de dos estudios independientes, siguiendo criterios de elegibilidad específicos y diferentes esquemas de aleatorización, más tarde denominados estudio de mantenimiento y estudio de segunda línea.
Todos los pacientes inscritos en el estudio de mantenimiento, después de la progresión de la enfermedad, deben ser evaluados para ingresar al estudio de segunda línea.
Estudio de mantenimiento: estudio italiano, abierto, aleatorizado, de fase III, multicéntrico, diseñado para investigar el papel de una terapia de mantenimiento con trastuzumab en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico con sobreexpresión de HER2 y que no progresaron a una quimioterapia de primera línea más trastuzumab.
Se indicará a los pacientes: Brazo A: mantenimiento del tratamiento con trastuzumab Brazo B: interrupción del tratamiento con trastuzumab con una proporción de 2 trastuzumab de mantenimiento: 1 interrupción del trastuzumab.
Trastuzumab se administrará por vía intravenosa una vez cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inmanejable o rechazo del paciente.
Los pacientes serán evaluados para la progresión cada 9 semanas (correspondiente al tiempo requerido para completar la evaluación después de cada 3 infusiones de trastuzumab).
Para los pacientes cuya enfermedad no haya progresado dos años después de la inscripción, el tratamiento continuará de acuerdo con la decisión del médico y las evaluaciones de la enfermedad se realizarán siguiendo la práctica clínica habitual.
Se continuará con el seguimiento hasta lograr el número de eventos requerido.
Estudio de 2.ª línea: estudio italiano de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, diseñado para investigar el papel de un tratamiento de segunda línea con trastuzumab en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico con sobreexpresión de HER2 y que progresaron a una quimioterapia de primera línea. más trastuzumab.
Los pacientes serán aleatorizados a: Brazo A: tratamiento con trastuzumab + quimioterapia Brazo B: quimioterapia sola con una proporción de 1 trastuzumab + tratamiento con quimioterapia: 1 quimioterapia sola.
Trastuzumab se administrará por vía intravenosa, concomitantemente con una quimioterapia de segunda línea a elección del médico.
Trastuzumab se puede administrar en un programa semanal o cada 3 semanas para cumplir con el programa de quimioterapia concomitante, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inmanejable o rechazo del paciente.
Los pacientes serán evaluados para la progresión cada 9 semanas (correspondiente al tiempo requerido para completar la evaluación después de cada 3 infusiones de trastuzumab).
Se continuará con el seguimiento hasta lograr el número de eventos requerido.
En el estudio de mantenimiento, trastuzumab se administrará en un entorno ambulatorio cada 3 semanas a la dosis de 6 mg/Kg por infusión intravenosa durante 90 minutos, o durante 30 minutos a discreción del investigador seguido de un tiempo de observación de 30 minutos.
Si la última dosis previa de trastuzumab se administró más de 4 semanas antes de ingresar al estudio, los pacientes recibirán una dosis de recarga de trastuzumab de 8 mg/kg durante 90 minutos, seguida de un tiempo de observación de 30 minutos.
La terapia con trastuzumab continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inmanejable o rechazo del paciente.
Para los pacientes cuya enfermedad no haya progresado dos años después de la inscripción, el tratamiento continuará de acuerdo con la decisión del médico y las evaluaciones de la enfermedad se realizarán siguiendo la práctica clínica habitual.
En el estudio de segunda línea, para cumplir con el programa de quimioterapia de segunda línea concomitante, se administrará trastuzumab semanalmente (2 mg/kg) o cada 3 semanas (6 mg/kg) con las modalidades del estudio de mantenimiento, según decisión del clínico.
La quimioterapia de segunda línea concomitante se dejará a elección del médico.
Si la última dosis anterior de trastuzumab se administró más de 4 semanas antes de ingresar al estudio, los pacientes recibirán una dosis de recarga de trastuzumab de 4 mg/kg durante 60 minutos, seguida de un tiempo de observación de 30 minutos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
500
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bergamo, Italia, 24125
- Aún no reclutando
- Humanitas Cliniche Gavazzeni
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Investigador principal:
- Piermario Salvini, MD
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Bologna, Italia, 40138
- Aún no reclutando
- Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
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Investigador principal:
- Andrea martoni, MD
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Brescia, Italia, 25122
- Aún no reclutando
- Ospedale Sant'Orsola Fatebenefratelli
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Investigador principal:
- Giordano Beretta, MD
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Brindisi, Italia, 72021
- Aún no reclutando
- Ospedale A. Perrino
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Como, Italia, 22100
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Sant' Anna
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Investigador principal:
- Monica Giordano, MD
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Cremona, Italia, 26100
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
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Lecco, Italia, 23900
- Aún no reclutando
- Ospedale Alessandro Manzoni
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Investigador principal:
- Giovanni Ucci, MD
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Milano, Italia, 20141
- Aún no reclutando
- Istituto Europeo di Oncologia
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Investigador principal:
- Franco Nolè, MD
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Milano, Italia, 20121
- Aún no reclutando
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
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Investigador principal:
- Gabriella Farina, MD
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Milano, Italia, 20133
- Aún no reclutando
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Investigador principal:
- Eugenio Villa, MD
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Milano, Italia, 20142
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera San Paolo
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Investigador principal:
- Paolo Foa, MD
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Parma, Italia, 43100
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Investigador principal:
- ANTONIO MUSOLINO, MD
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Prato, Italia, 59100
- Aún no reclutando
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
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Investigador principal:
- Laura Biganzoli, MD
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Siena, Italia, 53100
- Aún no reclutando
- Dipartimento Oncologico USL 7 Siena
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Investigador principal:
- Sergio Crispino, MD
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Sondrio, Italia, 23100
- Aún no reclutando
- Ospedale Civile Di Sondrio
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Investigador principal:
- Alessandro Bertolini, MD
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Varese, Italia, 21100
- Aún no reclutando
- Ospedale "Di Circolo e Fonadazione Macchi"
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Investigador principal:
- Giovanni Giardina, MD
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Ancona
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Fabriano, Ancona, Italia, 60044
- Reclutamiento
- Ospedale E. Profili
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Investigador principal:
- Rosa Rita Silva, MD
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Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Treviglio- Caravaggio
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Investigador principal:
- Sandro Barni, MD
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Cagliari
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Monserrato, Cagliari, Italia, 09042
- Aún no reclutando
- Policlinico Universitario
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Investigador principal:
- Giovanni Mantovani, MD
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Milan
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Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Istituto Clinico Humanitas
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Investigador principal:
- Armando Santoro, MD
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Milano
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Gorgonzola, Milano, Italia, 20069
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera di Melegnano - Presidio Ospedaliero di Gorgonzola
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Investigador principal:
- Luciano Isa, MD
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Pesaro - Urbino
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Pesaro, Pesaro - Urbino, Italia, 61100
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Salvatore
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Investigador principal:
- Anna Maria Baldelli, MD
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Pesaro-Urbino
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Fano, Pesaro-Urbino, Italia, 61032
- Aún no reclutando
- Ospedale Santa Croce
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Sondrio
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Sondalo, Sondrio, Italia, 23035
- Aún no reclutando
- Ospedale E. Morelli
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Investigador principal:
- Giuseppe Valmadre, MD
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Varese
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Saronno, Varese, Italia, 21047
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Busto Arsizio - Presidio ospedaliero Saronno
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- >18 años de edad. Los pacientes mayores de 70 años son elegibles sobre la base de una evaluación de riesgo-beneficio individual realizada por el investigador.
- Cáncer de mama confirmado histológicamente con enfermedad localmente avanzada y/o metastásica
- Sobreexpresión de HER2 (3+) determinada por IHC o amplificación de HER2/c-erbB2 por FISH/CISH del tumor primario o de una metástasis
- Enfermedad evaluable. La presencia de enfermedad medible no es necesaria para la inscripción. Los pacientes con lesiones óseas, ascitis y derrame pleural como únicos sitios de enfermedad se consideran elegibles
- Finalización de una quimioterapia de primera línea en asociación con trastuzumab administrado durante al menos 6 meses para la enfermedad avanzada. La última dosis de trastuzumab debe administrarse dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización para tratamientos administrados con un programa de 3 semanas o dentro de las 3 semanas si se usó un programa semanal (solo para el estudio de mantenimiento)
- Enfermedad progresiva durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de una quimioterapia de primera línea más trastuzumab para la enfermedad avanzada o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un tratamiento adyuvante para la enfermedad temprana (solo para el estudio de segunda línea). Los pacientes que progresan más de 6 meses después de completar un régimen de primera línea que contiene trastuzumab deben volver a tratarse con el régimen anterior e incluirse en el estudio de segunda línea después de la evidencia de progresión.
- Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio específico del estudio
Criterio de exclusión:
- ECOG-PS >2
- Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas adecuadas
- Neoplasias malignas previas o actuales en otros sitios, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel u otro cáncer tratado curativamente mediante cirugía y sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
- FEVI basal <50% (medida por ecocardiografía o MUGA) realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada, angina de pecho que requiera medicación antianginosa, evidencia de ECG de infarto transmural, hipertensión mal controlada (sistólica > 180 mmHg o diastólica > 100 mmHg); enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; arritmias no controladas de alto riesgo
- Presencia de metástasis en el SNC, no susceptibles de tratamiento curativo. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas previamente deben estar asintomáticos y estables en las imágenes radiológicas durante al menos 3 meses.
- Pacientes con disnea de reposo debida a una enfermedad maligna o de otro tipo, o que requieran oxigenoterapia de apoyo. Los pacientes con enfermedad pulmonar preexistente o compromiso pulmonar avanzado pueden tener un mayor riesgo de toxicidad grave con trastuzumab y deben ser evaluados cuidadosamente antes de ingresar al estudio.
- Quimioterapia concomitante con antraciclinas, incluidos fármacos liposomales (solo para estudio de segunda línea)
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo de la inscripción en el ensayo.
- Antecedentes o presencia de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de trastuzumab
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A
En el estudio de mantenimiento: BRAZO A: mantenimiento de trastuzumab En el estudio de 2ª línea: BRAZO A: trastuzumab más tratamiento de quimioterapia |
En el estudio de mantenimiento, trastuzumab se administrará una vez cada 3 semanas a la dosis de 6 mg/kg por infusión intravenosa durante 90 minutos hasta la progresión de la enfermedad.
En el estudio de segunda línea, para cumplir con el programa de quimioterapia concomitante de segunda línea, se administrará trastuzumab semanalmente (2 mg/kg) o cada 3 semanas (6 mg/kg).
Otros nombres:
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Sin intervención: B
En el estudio de mantenimiento: BRAZO B: interrupción del tratamiento con trastuzumab En el estudio de 2ª línea: BRAZO B: quimioterapia sola |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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supervivencia libre de progresión para el estudio de mantenimiento y supervivencia global para el estudio de segunda línea
Periodo de tiempo: 2,5 años
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2,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
supervivencia global para el estudio de mantenimiento y supervivencia libre de progresión para el estudio de segunda línea
Periodo de tiempo: 2,5 años
|
2,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2007
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de marzo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de marzo de 2008
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2008
Última verificación
1 de marzo de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TOP
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