Ensaio de Otimização do Trastuzumabe no Câncer de Mama (TOP)
10 de março de 2008 atualizado por: Regione Lombardia
Teste TOP. Um ensaio clínico randomizado de fase III da otimização do trastuzumabe (Herceptin) em pacientes com câncer de mama localmente avançado e/ou metastático com superexpressão de HER2 após quimioterapia de primeira linha mais trastuzumabe.
Este é um estudo aberto, randomizado de fase III, multicêntrico, italiano, desenvolvido para investigar o papel do trastuzumabe em pacientes com câncer de mama localmente avançado e/ou metastático com superexpressão de HER2 que receberam uma quimioterapia de primeira linha contendo trastuzumabe.
O ensaio está dividido em dois estudos: 1.
O estudo de manutenção será conduzido em pacientes que não progredirem para uma quimioterapia de primeira linha mais trastuzumabe.
2. O estudo de 2ª linha será conduzido em pacientes que progridem para uma quimioterapia de primeira linha mais trastuzumabe.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto consiste em dois estudos independentes, seguindo critérios de elegibilidade específicos e diferentes esquemas de randomização, posteriormente denominados estudo de manutenção e estudo de 2ª linha.
Todos os pacientes inscritos no estudo de manutenção, após a progressão da doença, devem ser rastreados para entrar no estudo de 2ª linha.
Estudo de manutenção: Estudo aberto, randomizado, de fase III, multicêntrico, italiano, desenvolvido para investigar o papel de uma terapia de manutenção com trastuzumabe em pacientes com câncer de mama localmente avançado e/ou metastático com superexpressão de HER2 e não progrediu para uma quimioterapia de primeira linha mais trastuzumabe.
Os pacientes serão encaminhados para: Braço A: manutenção do tratamento com trastuzumabe Braço B: interrupção do tratamento com trastuzumabe com uma proporção de 2 trastuzumabe de manutenção: 1 interrupção de trastuzumabe.
Trastuzumab será administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidade incontrolável ou recusa do paciente.
Os pacientes serão avaliados quanto à progressão a cada 9 semanas (correspondente ao tempo necessário para completar a avaliação após cada 3 infusões de trastuzumabe).
Para pacientes cuja doença não progrediu dois anos após a inscrição, o tratamento continuará de acordo com a decisão do médico e as avaliações da doença serão feitas seguindo a prática clínica de rotina.
O acompanhamento será continuado até a obtenção do número de eventos requerido.
Estudo de 2ª linha: Estudo italiano aberto, randomizado, de fase III, multicêntrico, desenhado para investigar o papel de uma terapia de segunda linha com trastuzumabe em pacientes com câncer de mama localmente avançado e/ou metastático com superexpressão de HER2 e progrediu para uma quimioterapia de primeira linha mais trastuzumabe.
Os pacientes serão randomizados para: Braço A: trastuzumabe + tratamento quimioterápico Braço B: quimioterapia isoladamente com uma proporção de 1 trastuzumabe + tratamento quimioterápico: 1 quimioterapia isoladamente.
Trastuzumab será administrado por via intravenosa, concomitante a uma quimioterapia de segunda linha de escolha do médico.
O trastuzumabe pode ser administrado semanalmente ou a cada 3 semanas para cumprir o esquema de quimioterapia concomitante, até a progressão da doença, toxicidade incontrolável ou recusa do paciente.
Os pacientes serão avaliados quanto à progressão a cada 9 semanas (correspondente ao tempo necessário para completar a avaliação após cada 3 infusões de trastuzumabe).
O acompanhamento será continuado até a obtenção do número de eventos requerido.
No estudo de manutenção, o trastuzumabe será administrado em ambiente ambulatorial a cada 3 semanas na dose de 6 mg/Kg por infusão intravenosa durante 90 minutos, ou durante 30 minutos a critério do Investigador, seguido de 30 minutos de tempo de observação.
Se a última dose anterior de trastuzumabe foi administrada mais de 4 semanas antes de entrar no estudo, os pacientes receberão uma dose de recarga de trastuzumabe 8 mg/kg durante 90 minutos, seguido de 30 minutos de tempo de observação.
A terapia com trastuzumabe continuará até a progressão da doença, toxicidade incontrolável ou recusa do paciente.
Para pacientes cuja doença não progrediu dois anos após a inscrição, o tratamento continuará de acordo com a decisão do médico e as avaliações da doença serão feitas seguindo a prática clínica de rotina.
No estudo de 2ª linha, para cumprir o cronograma de quimioterapia concomitante de segunda linha, o trastuzumabe será administrado semanalmente (2 mg/kg) ou 3 vezes por semana (6 mg/kg) com as modalidades do estudo de manutenção, de acordo com decisão do clínico.
A quimioterapia concomitante de segunda linha será deixada à escolha do médico.
Se a última dose anterior de trastuzumabe foi administrada mais de 4 semanas antes de entrar no estudo, os pacientes receberão uma dose de recarga de trastuzumabe 4 mg/kg durante 60 minutos, seguido de 30 minutos de tempo de observação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
500
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bergamo, Itália, 24125
- Ainda não está recrutando
- Humanitas Cliniche Gavazzeni
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Investigador principal:
- Piermario Salvini, MD
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Bologna, Itália, 40138
- Ainda não está recrutando
- Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
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Investigador principal:
- Andrea martoni, MD
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Brescia, Itália, 25122
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Sant'Orsola Fatebenefratelli
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Investigador principal:
- Giordano Beretta, MD
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Brindisi, Itália, 72021
- Ainda não está recrutando
- Ospedale A. Perrino
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Como, Itália, 22100
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Sant' Anna
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Investigador principal:
- Monica Giordano, MD
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Cremona, Itália, 26100
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
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Lecco, Itália, 23900
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Alessandro Manzoni
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Investigador principal:
- Giovanni Ucci, MD
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Milano, Itália, 20141
- Ainda não está recrutando
- Istituto Europeo di Oncologia
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Investigador principal:
- Franco Nolè, MD
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Milano, Itália, 20121
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
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Investigador principal:
- Gabriella Farina, MD
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Milano, Itália, 20133
- Ainda não está recrutando
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Investigador principal:
- Eugenio Villa, MD
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Milano, Itália, 20142
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera San Paolo
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Investigador principal:
- Paolo Foa, MD
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Parma, Itália, 43100
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Investigador principal:
- ANTONIO MUSOLINO, MD
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Prato, Itália, 59100
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
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Investigador principal:
- Laura Biganzoli, MD
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Siena, Itália, 53100
- Ainda não está recrutando
- Dipartimento Oncologico USL 7 Siena
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Investigador principal:
- Sergio Crispino, MD
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Sondrio, Itália, 23100
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Civile Di Sondrio
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Investigador principal:
- Alessandro Bertolini, MD
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Varese, Itália, 21100
- Ainda não está recrutando
- Ospedale "Di Circolo e Fonadazione Macchi"
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Investigador principal:
- Giovanni Giardina, MD
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Ancona
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Fabriano, Ancona, Itália, 60044
- Recrutamento
- Ospedale E. Profili
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Investigador principal:
- Rosa Rita Silva, MD
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Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Itália, 24047
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Treviglio- Caravaggio
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Investigador principal:
- Sandro Barni, MD
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Cagliari
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Monserrato, Cagliari, Itália, 09042
- Ainda não está recrutando
- Policlinico Universitario
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Investigador principal:
- Giovanni Mantovani, MD
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Milan
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Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Recrutamento
- Istituto Clinico Humanitas
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Investigador principal:
- Armando Santoro, MD
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Milano
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Gorgonzola, Milano, Itália, 20069
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera di Melegnano - Presidio Ospedaliero di Gorgonzola
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Investigador principal:
- Luciano Isa, MD
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Pesaro - Urbino
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Pesaro, Pesaro - Urbino, Itália, 61100
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Salvatore
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Investigador principal:
- Anna Maria Baldelli, MD
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Pesaro-Urbino
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Fano, Pesaro-Urbino, Itália, 61032
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Santa Croce
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Sondrio
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Sondalo, Sondrio, Itália, 23035
- Ainda não está recrutando
- Ospedale E. Morelli
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Investigador principal:
- Giuseppe Valmadre, MD
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Varese
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Saronno, Varese, Itália, 21047
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Busto Arsizio - Presidio ospedaliero Saronno
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- >18 anos de idade. Pacientes com mais de 70 anos de idade são elegíveis com base em uma avaliação individual de risco-benefício pelo investigador
- Câncer de mama confirmado histologicamente com doença localmente avançada e/ou metastática
- Superexpressão de HER2 (3+) conforme determinado por IHC ou amplificação de HER2/c-erbB2 por FISH/CISH do tumor primário ou de uma metástase
- Doença avaliável. A presença de doença mensurável não é necessária para a inscrição. Pacientes com lesões ósseas, ascite e derrame pleural como únicos locais da doença são considerados elegíveis
- Conclusão de uma quimioterapia de primeira linha em associação com trastuzumabe administrado por pelo menos 6 meses para doença avançada. A última dose de trastuzumabe deve ser administrada dentro de 6 semanas antes da randomização para tratamentos administrados com um esquema de 3 semanas ou dentro de 3 semanas se for usado um esquema semanal (apenas para estudo de manutenção)
- Doença progressiva durante ou dentro de 6 meses após a conclusão de uma quimioterapia de primeira linha mais trastuzumabe para doença avançada ou dentro de 6 meses após a conclusão de um tratamento adjuvante para doença inicial (apenas para estudo de 2ª linha). Os pacientes que progredirem mais de 6 meses após a conclusão de um regime de primeira linha contendo trastuzumabe devem ser tratados novamente com o regime anterior e incluídos no estudo de 2ª linha após evidência de progressão.
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de estudo específico do estudo
Critério de exclusão:
- ECOG-PS >2
- Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas adequadas
- Malignidades anteriores ou atuais em outros locais, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou outro câncer tratado curativamente por cirurgia e sem evidência de doença por pelo menos 5 anos.
- FEVE basal <50% (medido por ecocardiografia ou MUGA) realizado dentro de 4 semanas antes da randomização. História de insuficiência cardíaca congestiva documentada, angina pectoris que requer medicação antianginosa, evidência de ECG de infarto transmural, hipertensão mal controlada (sistólica > 180 mmHg ou diastólica > 100 mmHg); valvopatia clinicamente significativa; arritmias não controladas de alto risco
- Presença de metástases no SNC, não passíveis de terapia curativa. Pacientes com metástases do SNC previamente tratadas devem ser assintomáticos e estáveis na imagem radiológica por pelo menos 3 meses
- Pacientes com dispneia em repouso devido a doença maligna ou outra, ou que necessitem de oxigenoterapia de suporte. Pacientes com doença pulmonar preexistente ou envolvimento pulmonar avançado podem apresentar risco aumentado de toxicidade grave com trastuzumabe e devem ser avaliados cuidadosamente antes de entrar no estudo
- Quimioterapia concomitante com antraciclinas, incluindo drogas lipossomais (apenas para estudo de 2ª linha)
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início da inscrição no estudo
- História ou presença de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de trastuzumabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: A
No estudo de manutenção: ARM A: manutenção de trastuzumabe No estudo de 2ª linha: ARM A: trastuzumabe mais tratamento quimioterápico |
No estudo de manutenção, o trastuzumabe será administrado uma vez a cada 3 semanas na dose de 6 mg/kg por infusão intravenosa durante 90 minutos até a progressão da doença.
No estudo de 2ª linha, para cumprir o esquema de quimioterapia concomitante de segunda linha, trastuzumabe será administrado semanalmente (2 mg/kg) ou 3 vezes por semana (6 mg/kg).
Outros nomes:
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Sem intervenção: B
No estudo de manutenção: BRAÇO B: interrupção do tratamento com trastuzumabe No estudo de 2ª linha: BRAÇO B: apenas quimioterapia |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
sobrevida livre de progressão para estudo de manutenção e sobrevida global para estudo de 2ª linha
Prazo: 2,5 anos
|
2,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
sobrevida global para o estudo de manutenção e sobrevida livre de progressão para o estudo de 2ª linha
Prazo: 2,5 anos
|
2,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2007
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2009
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
17 de março de 2008
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2008
Última verificação
1 de março de 2008
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TOP
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