Trastuzumab-Optimierungsstudie bei Brustkrebs (TOP)

Dieses Projekt besteht aus zwei unabhängigen Studien, die spezifischen Zulassungskriterien und unterschiedlichen Randomisierungsschemata folgen und später als Erhaltungsstudie und Zweitlinienstudie bezeichnet werden. Alle Patienten, die in die Erhaltungsstudie aufgenommen werden, sollten nach Fortschreiten der Krankheit einem Screening unterzogen werden, um an der Zweitlinienstudie teilnehmen zu können. Erhaltungsstudie: Offene, randomisierte, multizentrische italienische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Rolle einer Erhaltungstherapie mit Trastuzumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Brustkrebs, der HER2 überexprimiert und nicht zu einer Erstlinien-Chemotherapie plus fortgeschritten ist Trastuzumab. Die Patienten werden zu Folgendem weitergeleitet: Arm A: Aufrechterhaltung der Trastuzumab-Behandlung Arm B: Unterbrechung der Trastuzumab-Behandlung im Verhältnis 2 Erhaltungstherapie mit Trastuzumab : 1 Unterbrechung der Trastuzumab. Trastuzumab wird alle 3 Wochen intravenös verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet, eine unkontrollierbare Toxizität auftritt oder der Patient die Behandlung ablehnt. Die Patienten werden alle 9 Wochen auf eine Progression untersucht (entsprechend der Zeit, die erforderlich ist, um die Bewertung nach jeweils 3 Trastuzumab-Infusionen abzuschließen). Bei Patienten, deren Krankheit zwei Jahre nach der Aufnahme noch nicht fortgeschritten ist, wird die Behandlung gemäß der Entscheidung des Arztes fortgesetzt und die Krankheitsbeurteilung erfolgt entsprechend der routinemäßigen klinischen Praxis. Die Nachverfolgung wird fortgesetzt, bis die erforderliche Anzahl von Ereignissen erreicht ist. Zweitlinienstudie: Offene, randomisierte, multizentrische italienische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Rolle einer Zweitlinientherapie mit Trastuzumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Brustkrebs, der HER2 überexprimiert und zu einer Erstlinien-Chemotherapie übergeht plus Trastuzumab. Die Patienten werden randomisiert in: Arm A: Trastuzumab + Chemotherapie-Behandlung Arm B: Chemotherapie allein mit einem Verhältnis 1 Trastuzumab + Chemotherapie-Behandlung: 1 Chemotherapie allein. Trastuzumab wird intravenös verabreicht, begleitend zu einer Zweitlinien-Chemotherapie nach Wahl des Arztes. Trastuzumab kann in einem wöchentlichen oder dreiwöchentlichen Zeitplan verabreicht werden, um den Zeitplan einer begleitenden Chemotherapie einzuhalten, bis die Krankheit fortschreitet, eine unkontrollierbare Toxizität auftritt oder der Patient sich weigert. Die Patienten werden alle 9 Wochen auf eine Progression untersucht (entsprechend der Zeit, die erforderlich ist, um die Bewertung nach jeweils 3 Trastuzumab-Infusionen abzuschließen). Die Nachverfolgung wird fortgesetzt, bis die erforderliche Anzahl von Ereignissen erreicht ist. In der Erhaltungsstudie wird Trastuzumab alle 3 Wochen ambulant in einer Dosis von 6 mg/kg durch intravenöse Infusion über 90 Minuten oder über 30 Minuten nach Ermessen des Prüfarztes gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungszeit verabreicht. Wenn die letzte vorherige Trastuzumab-Dosis mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studie verabreicht wurde, erhalten die Patienten über 90 Minuten eine Wiederauffrischungsdosis Trastuzumab von 8 mg/kg, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungszeit. Die Therapie mit Trastuzumab wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, eine nicht beherrschbare Toxizität auftritt oder der Patient die Behandlung ablehnt. Bei Patienten, deren Krankheit zwei Jahre nach der Aufnahme noch nicht fortgeschritten ist, wird die Behandlung gemäß der Entscheidung des Arztes fortgesetzt und die Krankheitsbeurteilung erfolgt entsprechend der routinemäßigen klinischen Praxis. In der Zweitlinienstudie wird Trastuzumab wöchentlich (2 mg/kg) oder dreiwöchentlich (6 mg/kg) mit den Modalitäten der Erhaltungsstudie verabreicht, um den Zeitplan der begleitenden Zweitlinien-Chemotherapie einzuhalten Entscheidung des Arztes. Eine begleitende Zweitlinien-Chemotherapie bleibt dem Ermessen des Arztes überlassen. Wenn die letzte vorherige Trastuzumab-Dosis mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studie verabreicht wurde, erhalten die Patienten über 60 Minuten eine Auffrischungsdosis von 4 mg/kg Trastuzumab, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungszeit.