Trastuzumab-optimaliseringsforsøk i brystkreft (TOP)
10. mars 2008 oppdatert av: Regione Lombardia
TOP prøveversjon. En randomisert fase III klinisk studie av Trastuzumab (Herceptin) optimalisering hos pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2 etter en førstelinjekjemoterapi pluss Trastuzumab.
Dette er en åpen, randomisert fase III, multisenter, italiensk studie designet for å undersøke rollen til trastuzumab hos pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk brystkreft over uttrykkende HER2 som mottok en førstelinjekjemoterapi som inneholder trastuzumab.
Forsøket er delt i to studier: 1.
Vedlikeholdsstudien vil bli utført på pasienter som ikke går videre til førstelinjekjemoterapi pluss trastuzumab.
2. 2.linjestudien vil bli utført på pasienter som går videre til førstelinjekjemoterapi pluss trastuzumab.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet består av to uavhengige, etter spesifikke kvalifikasjonskriterier og ulike randomiseringsordninger studier, senere kalt vedlikeholdsstudie og 2. linje studie.
Alle pasienter som er registrert i vedlikeholdsstudien, etter sykdomsprogresjon, bør screenes for å gå inn i 2. linje studien.
Vedlikeholdsstudie: Åpen, randomisert, fase III, multisenter, italiensk studie designet for å undersøke rollen til en vedlikeholdsbehandling med trastuzumab hos pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk brystkreft over å uttrykke HER2 og ikke progredierte til en førstelinje kjemoterapi pluss trastuzumab.
Pasienter vil bli orientert til: Arm A: vedlikehold av trastuzumab-behandling. Arm B: avbrytelse av trastuzumab-behandling med et forhold på 2 vedlikeholds-trastuzumab: 1 avbrudd av trastuzumab.
Trastuzumab vil bli administrert intravenøst en gang hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon, uhåndterlig toksisitet eller pasientavslag.
Pasientene vil bli evaluert for progresjon hver 9. uke (tilsvarer tiden som kreves for å fullføre evalueringen etter hver 3. trastuzumab-infusjon).
For pasienter hvis sykdom ikke har progrediert to år etter registrering, vil behandlingen fortsette i henhold til legens beslutning og sykdomsvurderinger vil bli gjort i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
Oppfølgingen vil fortsette inntil ønsket antall hendelser er oppnådd.
2. linjestudie: Åpen, randomisert, fase III, multisenter, italiensk studie designet for å undersøke rollen til en annenlinjebehandling med trastuzumab hos pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk brystkreft over uttrykking av HER2 og utviklet seg til en førstelinjes kjemoterapi pluss trastuzumab.
Pasientene vil bli randomisert til: Arm A: trastuzumab + kjemoterapibehandling Arm B: kjemoterapi alene med ratio 1 trastuzumab + kjemoterapibehandling: 1 kjemoterapi alene.
Trastuzumab vil bli administrert intravenøst, samtidig med en annen linje kjemoterapi etter legens valg.
Trastuzumab kan gis på en ukentlig eller 3-ukers plan for å oppnå planen for samtidig kjemoterapi, inntil sykdomsprogresjon, uhåndterlig toksisitet eller pasientavslag.
Pasientene vil bli evaluert for progresjon hver 9. uke (tilsvarer tiden som kreves for å fullføre evalueringen etter hver 3. trastuzumab-infusjon).
Oppfølgingen vil fortsette inntil ønsket antall hendelser er oppnådd.
I vedlikeholdsstudier vil trastuzumab gis poliklinisk hver 3. uke i dosen 6 mg/kg ved intravenøs infusjon over 90 minutter, eller over 30 minutter etter utrederens skjønn etterfulgt av 30 minutters observasjonstid.
Hvis den siste forrige dosen av trastuzumab ble gitt mer enn 4 uker før de gikk inn i studien, vil pasientene få en re-loading dose av trastuzumab 8 mg/kg over 90 minutter, etterfulgt av 30 minutters observasjonstid.
Behandling med trastuzumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uhåndterlig toksisitet eller pasientavslag.
For pasienter hvis sykdom ikke har progrediert to år etter registrering, vil behandlingen fortsette i henhold til legens beslutning og sykdomsvurderinger vil bli gjort i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
I en 2. linje studie, for å oppnå planen for samtidig andre linje kjemoterapi, vil trastuzumab gis på en ukentlig (2 mg/kg) eller en 3-ukers (6 mg/kg) basis med modalitetene til vedlikeholdsstudien, iht. klinikerens avgjørelse.
Samtidig annenlinjekjemoterapi vil bli overlatt til legens valg.
Hvis den siste forrige dosen av trastuzumab ble gitt mer enn 4 uker før de gikk inn i studien, vil pasientene få en re-loading dose av trastuzumab 4 mg/kg over 60 minutter, etterfulgt av 30 minutters observasjonstid.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
500
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bergamo, Italia, 24125
- Har ikke rekruttert ennå
- Humanitas Cliniche Gavazzeni
-
Hovedetterforsker:
- Piermario Salvini, MD
-
Bologna, Italia, 40138
- Har ikke rekruttert ennå
- Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
-
Hovedetterforsker:
- Andrea martoni, MD
-
Brescia, Italia, 25122
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Sant'Orsola Fatebenefratelli
-
Hovedetterforsker:
- Giordano Beretta, MD
-
Brindisi, Italia, 72021
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale A. Perrino
-
Como, Italia, 22100
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Sant' Anna
-
Hovedetterforsker:
- Monica Giordano, MD
-
Cremona, Italia, 26100
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Lecco, Italia, 23900
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Alessandro Manzoni
-
Hovedetterforsker:
- Giovanni Ucci, MD
-
Milano, Italia, 20141
- Har ikke rekruttert ennå
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Hovedetterforsker:
- Franco Nolè, MD
-
Milano, Italia, 20121
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Hovedetterforsker:
- Gabriella Farina, MD
-
Milano, Italia, 20133
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Hovedetterforsker:
- Eugenio Villa, MD
-
Milano, Italia, 20142
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera San Paolo
-
Hovedetterforsker:
- Paolo Foa, MD
-
Parma, Italia, 43100
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Hovedetterforsker:
- ANTONIO MUSOLINO, MD
-
Prato, Italia, 59100
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
-
Hovedetterforsker:
- Laura Biganzoli, MD
-
Siena, Italia, 53100
- Har ikke rekruttert ennå
- Dipartimento Oncologico USL 7 Siena
-
Hovedetterforsker:
- Sergio Crispino, MD
-
Sondrio, Italia, 23100
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Hovedetterforsker:
- Alessandro Bertolini, MD
-
Varese, Italia, 21100
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale "Di Circolo e Fonadazione Macchi"
-
Hovedetterforsker:
- Giovanni Giardina, MD
-
-
Ancona
-
Fabriano, Ancona, Italia, 60044
- Rekruttering
- Ospedale E. Profili
-
Hovedetterforsker:
- Rosa Rita Silva, MD
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Treviglio- Caravaggio
-
Hovedetterforsker:
- Sandro Barni, MD
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Italia, 09042
- Har ikke rekruttert ennå
- Policlinico Universitario
-
Hovedetterforsker:
- Giovanni Mantovani, MD
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Rekruttering
- Istituto Clinico Humanitas
-
Hovedetterforsker:
- Armando Santoro, MD
-
-
Milano
-
Gorgonzola, Milano, Italia, 20069
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera di Melegnano - Presidio Ospedaliero di Gorgonzola
-
Hovedetterforsker:
- Luciano Isa, MD
-
-
Pesaro - Urbino
-
Pesaro, Pesaro - Urbino, Italia, 61100
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Salvatore
-
Hovedetterforsker:
- Anna Maria Baldelli, MD
-
-
Pesaro-Urbino
-
Fano, Pesaro-Urbino, Italia, 61032
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Santa Croce
-
-
Sondrio
-
Sondalo, Sondrio, Italia, 23035
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale E. Morelli
-
Hovedetterforsker:
- Giuseppe Valmadre, MD
-
-
Varese
-
Saronno, Varese, Italia, 21047
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Busto Arsizio - Presidio ospedaliero Saronno
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- >18 år. Pasienter eldre over 70 år er kvalifisert på grunnlag av en individuell risiko-nytte-vurdering av etterforskeren
- Histologisk bekreftet brystkreft med lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom
- Overekspresjon av HER2 (3+) som bestemt ved IHC eller amplifikasjon av HER2/c-erbB2 med FISH/CISH av primærtumoren eller av en metastase
- Vurderbar sykdom. Tilstedeværelsen av målbar sykdom er ikke nødvendig for påmelding. Pasienter med beinlesjoner, ascites og pleural effusjon som kun steder for sykdom anses som kvalifisert
- Fullføring av en førstelinjekjemoterapi i forbindelse med trastuzumab gitt i minst 6 måneder for avansert sykdom. Den siste dosen av trastuzumab bør gis innen 6 uker før randomisering for behandlinger gitt med en 3 ukers tidsplan eller innen 3 uker hvis en ukeplan ble brukt (kun for vedlikeholdsstudier)
- Progressiv sykdom i løpet av eller innen 6 måneder fra fullføring av en førstelinjekjemoterapi pluss trastuzumab for avansert sykdom eller innen 6 måneder fra fullføring av en adjuvant behandling for tidlig sykdom (kun for 2.linjestudie). Pasienter som går mer enn 6 måneder etter fullføring av et trastuzumab-holdig førstelinjeregime, bør behandles på nytt med det forrige regimet og inkluderes i 2.linjestudien etter tegn på progresjon.
- Signert skriftlig informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- ECOG-PS >2
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må iverksette adekvate prevensjonstiltak
- Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller annen kreft kurativt behandlet ved kirurgi og uten tegn på sykdom i minst 5 år.
- Baseline LVEF <50 % (målt ved ekkokardiografi eller MUGA) utført innen 4 uker før randomisering. Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt, angina pectoris som krever antianginal medisin, tegn på transmuralt infarkt EKG, dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; høyrisiko ukontrollerte arytmier
- Tilstedeværelse av CNS-metastaser, ikke mottagelig for kurativ terapi. Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser må være asymptomatiske og stabile ved radiologisk avbildning fra minst 3 måneder
- Pasienter med dyspné i hvile på grunn av ondartet eller annen sykdom, eller som trenger støttende oksygenbehandling. Pasienter med eksisterende lungesykdom eller avansert lungepåvirkning kan ha økt risiko for alvorlig toksisitet med trastuzumab og bør evalueres nøye før de går inn i studien
- Samtidig kjemoterapi med antracykliner, inkludert liposomale legemidler (kun for 2. linjestudie)
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før start av registrering i forsøket
- Anamnese eller tilstedeværelse av annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av trastuzumab
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
I vedlikeholdsstudien: ARM A: vedlikehold av trastuzumab I 2. linjestudiet: ARM A: trastuzumab pluss kjemoterapibehandling |
I vedlikeholdsstudien vil trastuzumab administreres en gang hver 3. uke i dosen 6 mg/kg ved intravenøs infusjon over 90 minutter inntil sykdomsprogresjon.
I 2.linjestudien vil trastuzumab gis ukentlig (2 mg/kg) eller 3 ukentlig (6 mg/kg) for å oppnå planen for samtidig andrelinjekjemoterapi.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: B
I vedlikeholdsstudien: ARM B: avbrudd av trastuzumab-behandling I 2. linjestudiet: ARM B: kjemoterapi alene |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse for vedlikeholdsstudie og total overlevelse for 2. linje studie
Tidsramme: 2,5 år
|
2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
total overlevelse for vedlikeholdsstudien og progresjonsfri overlevelse for 2.linjestudien
Tidsramme: 2,5 år
|
2,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2007
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2009
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mars 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2008
Først lagt ut (Anslag)
17. mars 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. mars 2008
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2008
Sist bekreftet
1. mars 2008
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TOP
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .