GSK1247303 Première fois dans une étude humaine

Critère d'intégration:

• Le sujet est sain. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et un ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme entre 18 et 50 ans.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte) :
• Un homme est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il est chirurgicalement stérile OU s'il accepte de s'abstenir de rapports sexuels avec une partenaire féminine ou s'il accepte d'utiliser un préservatif/spermicide, en plus de demander à sa partenaire féminine d'utiliser une autre forme de contraception comme indiqué dans la section 8.1.
• Poids corporel >= 50 kg (110 lb) pour les hommes et >= 45 kg (99 lb) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/m2 (inclus).
• Un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu du sujet ou de son représentant légal avant le dépistage.
• Le sujet doit être capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• À la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, l'investigateur considère le sujet inapte à l'étude.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Antécédents / preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, de pontage aortocoronarien ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Antécédents/preuves de maladie pulmonaire cliniquement significative.
• A un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude ; anticorps anti-hépatite C (VHC) positif ou acide ribonucléique (ARN) détectable du VHC ; ou un résultat d'anticorps VIH-1 positif.
• A des antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 7 verres / semaine pour les femmes ou> 14 verres / semaine pour les hommes dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.

Remarque : 1 verre équivaut à 12 g d'alcool = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

• Refus de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant le début du dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque période de traitement.
• A des antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
• Le sujet a un dépistage positif de drogue et/ou d'alcool avant l'étude.
• Ne pas vouloir s'abstenir de consommer des drogues illicites et respecter d'autres restrictions énoncées dans le protocole lors de sa participation à l'étude.
• Le sujet a reçu un médicament expérimental ou a participé à tout autre essai de recherche dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours.
• La participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours. Remarque : Cela n'inclut pas le don de plasma.
• Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance au médicament à l'étude ou à ses composants ou à des médicaments de sa classe, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation. De plus, si de l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus. Remarque : Les médicaments « à l'étude » ou « expérimentaux » incluent le GSK1247303 ou le placebo.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les antiacides, les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis et les suppléments de fer) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) ou de bilirubine totale supérieures à la limite supérieure de la normale. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Antécédents de maladies rénales ou hépatiques importantes.
• Histoire du syndrome de Gilbert.
• Critères d'exclusion pour Holter de dépistage sur 24 heures selon le protocole.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG selon le protocole (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité).