GSK1247303 Poprvé ve studiu člověka

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý. Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět):
• Muž je způsobilý vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je chirurgicky sterilní NEBO pokud souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku s partnerkou, nebo souhlasí s použitím kondomu/spermicidu, kromě toho, že jeho partnerka bude používat jinou formu antikoncepce, jak je uvedeno v části 8.1.
• Tělesná hmotnost >=50 kg (110 liber) pro muže a >= 45 kg (99 liber) pro ženy a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně).
• Před screeningem se od subjektu nebo jeho zákonného zástupce získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Subjekt musí být schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm pro ženské subjekty nebo 45-100 bpm pro mužské subjekty.
• Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární tepny nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění.
• Anamnéza/důkaz klinicky významného plicního onemocnění.
• Má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před studií; pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) nebo detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA); nebo pozitivní výsledek HIV-1 protilátky.
• Má v anamnéze pravidelnou konzumaci alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů během 6 měsíců od screeningové návštěvy.

Poznámka: 1 nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilátu.

• Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
• Má v anamnéze pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
• Subjekt má před studií pozitivní test na drogy a/nebo alkohol.
• Neochota zdržet se užívání nelegálních drog a dodržovat jiná omezení stanovená protokolem během účasti ve studii.
• Subjekt dostal zkoumané léčivo nebo se účastnil jakéhokoli jiného výzkumného pokusu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou současné studované medikace.
• Účast ve studii by vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů. Poznámka: Toto nezahrnuje darování plazmy.
• Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studovaný lék nebo jeho složky nebo léky jeho třídy nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie. Poznámka: Mezi „studijní“ nebo „zkušební“ léky patří GSK1247303 nebo placebo.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně antacidů, vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované a doplňků železa) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) nebo celkového bilirubinu vyšší než horní hranice normy. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Anamnéza závažných onemocnění ledvin nebo jater.
• Historie Gilbertova syndromu.
• Kritéria vyloučení pro 24hodinový screeningový Holter podle protokolu.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG podle protokolu (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování).