Vitamines dans l'étude de l'oxyde nitreux (VINO)

Contexte et signification : Des études récentes ont montré que l'anesthésie au protoxyde d'azote (N2O) peut être associée à un risque accru d'issues cardiovasculaires indésirables. Il est bien connu que le N2O inhibe les enzymes dépendantes de la vitamine B12 et, par conséquent, augmente les concentrations plasmatiques d'homocystéine. L'homocystéine a été identifiée comme facteur de risque des maladies cardiovasculaires. Par conséquent, les élévations de l'homocystéine après le N2O peuvent être un facteur causal de la toxicité du N2O. Dans une enquête précédente, nous avons découvert que les patients porteurs d'une mutation homozygote du gène MTHFR développent des taux d'homocystéine plus élevés après une anesthésie au N2O que les non-porteurs. Ces patients pourraient être plus à risque d'issues cardiaques indésirables liées au N2O. Ainsi, il peut y avoir un mécanisme pharmacogénétique pour expliquer les résultats cardiaques indésirables du N2O. De plus, la prévention de l'augmentation des concentrations d'homocystéine en N2O chez ces patients à haut risque par une supplémentation périopératoire en vitamine B12 et en folate pourrait réduire l'incidence des événements cardiaques indésirables.

Hypothèse : Les patients porteurs d'un allèle homozygote MTHFR variant 677C>T ou 1298 A>C auront un taux d'incidence plus élevé d'ischémie myocardique postopératoire après une anesthésie au N2O [détecté par des mesures en série de TnI] en raison de taux d'homocystéine élevés par rapport à la normale "type sauvage" non -porteurs, et que le taux d'incidence sera réduit s'ils reçoivent une supplémentation périopératoire en vitamine B12/folate.

Résultat principal : Ischémie myocardique dans les 72 premières heures après la chirurgie (mesurée par la troponine en série et les ECG).

Critère secondaire : critère composite de mortalité à 30 jours et de morbidité cardiaque majeure (IM non mortel)

Conception : essai contrôlé randomisé. 500 patients recevront du N2O pendant la chirurgie et seront randomisés pour recevoir des vitamines B ou un placebo. 125 patients ne recevront ni N2O ni vitamines B (groupe témoin). Randomisation mendélienne du génotype MTHFR.

Intervention : Vitamine B12 IV (1 mg) et folate (5 mg) en pré et postopératoire

Lieu d'étude : Barnes-Jewish-Hospital, St. Louis, MO

Patients : patients devant subir une intervention chirurgicale majeure avec ou à risque de maladie coronarienne