Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitaminen in lachgasonderzoek (VINO)

8 september 2020 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Farmacogenetica van bijwerkingen na anesthesie met lachgas

In deze studie willen we nagaan of lachgas (lachgas) leidt tot meer hartcomplicaties na een operatie bij patiënten met een specifiek genetisch profiel (mutaties in het MTHFR-gen) en of dit risico kan worden voorkomen door patiënten vitamine B12 en foliumzuur tijdens de operatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en betekenis: Recente studies hebben aangetoond dat distikstofoxide (N2O)-anesthesie gepaard kan gaan met een verhoogd risico op ongunstige cardiovasculaire uitkomsten. Het is bekend dat N2O vitamine B12-afhankelijke enzymen remt en als gevolg daarvan de homocysteïneconcentraties in het plasma verhoogt. Homocysteïne is geïdentificeerd als risicofactor voor hart- en vaatziekten. Daarom kunnen verhogingen van homocysteïne na N2O een oorzakelijke factor zijn bij N2O-toxiciteit. In een eerder onderzoek ontdekten we dat patiënten met een homozygote mutatie in het MTHFR-gen hogere homocysteïnespiegels ontwikkelen na N2O-anesthesie dan niet-dragers. Deze patiënten lopen mogelijk een hoger risico op ongunstige cardiale uitkomsten van N2O. Er kan dus een farmacogenetisch mechanisme zijn om de ongunstige cardiale uitkomsten van N2O te verklaren. Bovendien zou preventie van N2O-verhoogde homocysteïneconcentraties bij deze hoogrisicopatiënten door perioperatieve vitamine B12- en foliumzuursuppletie de incidentie van ongunstige cardiale uitkomsten kunnen verminderen.

Hypothese: Patiënten die een homozygoot MTHFR 677C>T- of 1298 A>C-variant allel dragen, zullen een hogere incidentie van postoperatieve myocardischemie hebben na N2O-anesthesie [gedetecteerd door seriële TnI-metingen] als gevolg van verhoogde homocysteïnespiegels dan normale "wildtype" non -dragers, en dat de incidentie zal afnemen als zij perioperatieve vitamine B12/foliumzuursuppletie krijgen.

Primaire uitkomstmaat: Myocardischemie in de eerste 72 uur na de operatie (gemeten door seriële troponine en ECG's).

Secundaire uitkomst: samengesteld eindpunt van mortaliteit na 30 dagen en ernstige cardiale morbiditeit (niet-fataal MI)

Ontwerp: gerandomiseerde gecontroleerde trial. 500 patiënten krijgen N2O tijdens de operatie en worden gerandomiseerd om B-vitaminen of placebo te krijgen. 125 patiënten krijgen geen N2O en geen B-vitamines (controlearm). Mendeliaanse randomisatie van MTHFR-genotype.

Interventie: IV vitamine B12 (1 mg) en foliumzuur (5 mg) pre- en postoperatief

Studiesetting: Barnes-Jewish-Hospital, St. Louis, MO

Patiënten: Patiënten die gepland staan ​​voor een grote operatie met of risico lopen op coronaire hartziekte

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

687

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen patiënten; leeftijd >18 jaar, ASA III-IV
  • Eerder gediagnosticeerde coronaire hartziekte of risico op coronaire hartziekte
  • Gepland voor grote operatie (>2 uur)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die naar verwachting niet langer dan 24 uur zullen leven (ASA 5)
  • Patiënten met significante longziekte die aanvullende zuurstof nodig hebben
  • Patiënten die aanvullende vitamine B12 of foliumzuur gebruiken
  • Contra-indicatie tegen N2O (pneumothorax, mechanische darmobstructie, middenoorocclusie, laparoscopische chirurgie, verhoogde intracraniale druk)
  • Overgevoeligheid voor cobalaminen
  • Ziekte van Leber (erfelijke oogzenuwatrofie) [vitamine B12-interactie]
  • Convulsieve stoornis [folaatinterferentie]

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Vitamine B12 en foliumzuur
Geneesmiddel: Vitamine B12 en foliumzuur
1 mg vitamine B12 IV 5 mg foliumzuur IV in 100 ml NS infuus
Placebo-vergelijker: Comparator
Lachgas en placebo
Geneesmiddel: Lachgas en placebo
Ander: Zorgstandaard
zorgstandaard
Ander: zorgstandaard

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myocardiale ischemie
Tijdsspanne: eerste 3 postoperatieve dagen
Gemeten door seriële troponine en ECG
eerste 3 postoperatieve dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-fatale MI
Tijdsspanne: 30 dagen postoperatief
Myocardinfarct per derde definitie van MI
30 dagen postoperatief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Foundation for Anesthesia Education and Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC 07-0592

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren