亜酸化窒素研究におけるビタミン (VINO)

背景と重要性: 最近の研究では、亜酸化窒素 (N2O) 麻酔が心血管系の有害転帰のリスク増加と関連している可能性があることが示されています。 N2O がビタミン B12 依存性酵素を阻害し、その結果、血漿ホモシステイン濃度が上昇することはよく知られています。 ホモシステインは、心血管疾患の危険因子として特定されています。 したがって、N2O 後のホモシステインの上昇は、N2O 毒性の原因となる可能性があります。 以前の調査で、MTHFR 遺伝子にホモ接合性変異を持つ患者は、非キャリアよりも N2O 麻酔後にホモシステイン レベルが高くなることがわかりました。 これらの患者は、N2O による有害な心臓転帰のリスクが高い可能性があります。 したがって、N2O による心臓への有害転帰を説明する薬理遺伝学的メカニズムが存在する可能性があります。 さらに、周術期のビタミン B12 と葉酸の補給によって、これらの高リスク患者における N2O によるホモシステイン濃度の上昇を防ぐことで、心臓の有害転帰の発生率が低下する可能性があります。

仮説: ホモ接合型 MTHFR 677C>T または 1298 A>C バリアント対立遺伝子を持つ患者は、N2O 麻酔後の術後心筋虚血の発生率が高い [連続 TnI 測定で検出] ホモシステイン レベルの上昇により、通常の「野生型」非保因者であり、周術期にビタミン B12/葉酸の補給を受ければ発生率が低下する。

主要アウトカム: 手術後最初の 72 時間の心筋虚血 (連続トロポニンおよび ECG で測定)。

副次評価項目: 30 日死亡率と重大な心疾患の複合エンドポイント (非致死性心筋梗塞)

設計: ランダム化比較試験。 手術中に 500 人の患者に N2O が投与され、ビタミン B 群またはプラセボ群に無作為に割り付けられます。 125 人の患者には、N2O もビタミン B も投与されません（対照群）。 MTHFR 遺伝子型のメンデルランダム化。

介入: IV ビタミン B12 (1 mg) および葉酸 (5 mg) の術前および術後

研究環境: Barnes-Jewish-Hospital、ミズーリ州セントルイス

患者：冠動脈疾患のある、またはそのリスクがある大手術が予定されている患者