Vitaminer i lystgassstudien (VINO)

Bakgrunn og betydning: Nyere studier har vist at lystgass (N2O) anestesi kan være assosiert med økt risiko for uønskede kardiovaskulære utfall. Det er velkjent at N2O hemmer vitamin B12-avhengige enzymer og som et resultat øker plasma homocysteinkonsentrasjoner. Homocystein har blitt identifisert som risikofaktor for hjerte- og karsykdommer. Derfor kan økninger i homocystein etter N2O være en årsak til N2O-toksisitet. I en tidligere undersøkelse fant vi at pasienter som bærer en homozygot mutasjon i MTHFR-genet utvikler høyere homocysteinnivåer etter N2O-anestesi enn ikke-bærere. Disse pasientene kan ha høyere risiko for uønskede hjerteutfall fra N2O. Dermed kan det være en farmakogenetisk mekanisme for å gjøre rede for de uønskede hjerteutfallene fra N2O. Dessuten kan forebygging av N2O-økte homocysteinkonsentrasjoner hos disse høyrisikopasientene ved perioperativt vitamin B12 og folattilskudd redusere forekomsten av uønskede hjerteutfall.

Hypotese: Pasienter som bærer en homozygot MTHFR 677C>T eller 1298 A>C variant allel vil ha en høyere forekomst av postoperativ myokardiskemi etter N2O anestesi [påvist ved serielle TnI målinger] på grunn av forhøyede homocysteinnivåer enn normale "villtype" ikke -bærere, og at forekomsten vil reduseres dersom de får perioperativt vitamin B12/folattilskudd.

Primært utfall: Myokardiskemi de første 72 timene etter operasjonen (målt ved seriell troponin og EKG).

Sekundært utfall: Sammensatt endepunkt av 30-dagers mortalitet og alvorlig hjertesykdom (ikke-dødelig MI)

Design: Randomisert kontrollert studie. 500 pasienter vil få N2O under operasjonen og vil bli randomisert til å få B-vitaminer eller placebo. 125 pasienter vil ikke få N2O og ingen B-vitaminer (kontrollarm). Mendelsk randomisering av MTHFR-genotype.

Intervensjon: IV vitamin B12 (1 mg) og folat (5 mg) pre- og postoperativt

Studiemiljø: Barnes-Jewish-Hospital, St. Louis, MO

Pasienter: Pasienter som er planlagt for større operasjoner med eller i risiko for koronarsykdom