Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vitaminer i lustgasstudie (VINO)

8 september 2020 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Farmakogenetik för negativa utfall efter lustgasbedövning

I denna studie vill vi ta reda på om lustgas (lustgas) leder till en högre frekvens av hjärtkomplikationer efter operation hos patienter med en specifik genetisk profil (mutationer i MTHFR-genen) och om denna risk kan förebyggas genom att ge patienter vitamin B12 och folat under operationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund och betydelse: Nyligen genomförda studier har visat att lustgas (N2O) anestesi kan vara associerad med en ökad risk för ogynnsamma kardiovaskulära utfall. Det är välkänt att N2O hämmar vitamin B12-beroende enzymer och som ett resultat ökar plasmakoncentrationerna av homocystein. Homocystein har identifierats som riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom. Därför kan förhöjningar av homocystein efter N2O vara en orsak till N2O-toxicitet. I en tidigare undersökning fann vi att patienter som bär på en homozygot mutation i MTHFR-genen utvecklar högre homocysteinnivåer efter N2O-anestesi än icke-bärare. Dessa patienter kan ha högre risk för negativa hjärtresultat från N2O. Således kan det finnas en farmakogenetisk mekanism för att förklara de negativa hjärtresultaten från N2O. Dessutom kan förebyggande av N2O-ökade homocysteinkoncentrationer hos dessa högriskpatienter genom perioperativt vitamin B12 och folattillskott minska förekomsten av negativa hjärtresultat.

Hypotes: Patienter som bär en homozygot MTHFR 677C>T eller 1298 A>C variant allel kommer att ha en högre incidens av postoperativ myokardischemi efter N2O anestesi [upptäckt genom seriella TnI mätningar] på grund av förhöjda homocysteinnivåer än normala "vildtyp" icke -bärare, och att incidensen kommer att minska om de får perioperativt vitamin B12/folattillskott.

Primärt utfall: Myokardischemi under de första 72 timmarna efter operationen (mätt med seriellt troponin och EKG).

Sekundärt utfall: Sammansatt effektmått av 30-dagars mortalitet och allvarlig hjärtsjukdom (icke-dödlig hjärtinfarkt)

Design: Randomiserad kontrollerad studie. 500 patienter kommer att få N2O under operationen och kommer att randomiseras till B-vitaminer eller placebo. 125 patienter får ingen N2O och inga B-vitaminer (kontrollarm). Mendelsk randomisering av MTHFR-genotyp.

Intervention: IV vitamin B12 (1 mg) och folat (5 mg) pre- och postoperativt

Studiemiljö: Barnes-Jewish-Hospital, St. Louis, MO

Patienter: Patienter som är planerade till en större operation med eller i riskzonen för kranskärlssjukdom

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

687

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter; ålder >18 år, ASA III-IV
  • Tidigare diagnostiserad kranskärlssjukdom eller risk för kranskärlssjukdom
  • Schemalagd för större operation (>2 timmar)

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte förväntas leva efter 24 timmar (ASA 5)
  • Patienter med betydande lungsjukdom som kräver extra syre
  • Patienter som tar tillskott av vitamin B12 eller folat
  • Kontraindikation mot N2O (pneumothorax, mekanisk tarmobstruktion, mellanöratocklusion, laparoskopisk kirurgi, förhöjt intrakraniellt tryck)
  • Överkänslighet mot kobalaminer
  • Lebers sjukdom (ärftlig optisk nervatrofi) [vitamin B12 interaktion]
  • Anfallsstörning [folatinterferens]

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Vitamin B12 och folsyra
Läkemedel: Vitamin B12 och folsyra
1 mg vitamin B12 IV 5 mg folsyra IV i 100 ml NS-infusion
Placebo-jämförare: Komparator
Lustgas och placebo
Läkemedel: Lustgas och placebo
Övrig: Vårdstandard
vårdstandard
Övrig: vårdstandard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myokardischemi
Tidsram: första 3 postoperativa dagarna
Mäts med seriellt troponin och EKG
första 3 postoperativa dagarna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke-dödlig MI
Tidsram: 30 dagar efter operationen
Myokardinfarkt per tredje definition av MI
30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Foundation for Anesthesia Education and Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2008

Första postat (Uppskatta)

10 april 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSC 07-0592

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera