Vitaminy ve studii oxidu dusného (VINO)
Farmakogenetika nepříznivých výsledků po anestezii oxidem dusným
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí a význam: Nedávné studie ukázaly, že anestezie oxidem dusným (N2O) může být spojena se zvýšeným rizikem nepříznivých kardiovaskulárních výsledků. Je dobře známo, že N2O inhibuje enzymy závislé na vitaminu B12 a v důsledku toho zvyšuje plazmatické koncentrace homocysteinu. Homocystein byl identifikován jako rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění. Proto může být zvýšení homocysteinu po N2O kauzativním faktorem toxicity N2O. V předchozím výzkumu jsme zjistili, že u pacientů, kteří jsou nositeli homozygotní mutace v genu MTHFR, se po anestezii N2O rozvinou vyšší hladiny homocysteinu než u pacientů bez přenašečů. Tito pacienti mohou být vystaveni vyššímu riziku nepříznivých kardiálních výsledků způsobených N2O. Může tedy existovat farmakogenetický mechanismus, který zodpovídá za nepříznivé kardiální výsledky způsobené N2O. Navíc prevence koncentrací homocysteinu zvýšených N2O u těchto vysoce rizikových pacientů perioperační suplementací vitaminu B12 a folátu může snížit výskyt nepříznivých kardiálních výsledků.
Hypotéza: Pacienti nesoucí homozygotní alelu MTHFR 677C>T nebo 1298 A>C variantu budou mít vyšší výskyt pooperační ischemie myokardu po anestezii N2O [zjištěno sériovým měřením TnI] v důsledku zvýšených hladin homocysteinu než normální "divoký" non -přenašeči a že míra výskytu se sníží, pokud dostanou perioperační suplementaci vitaminem B12/folátem.
Primární výsledek: Ischemie myokardu během prvních 72 hodin po operaci (měřeno pomocí sériového troponinu a EKG).
Sekundární výsledek: Složený cílový ukazatel 30denní mortality a velké srdeční morbidity (nefatální IM)
Typ: Randomizovaná kontrolovaná studie. 500 pacientů dostane během operace N2O a budou randomizováni k podávání vitamínů B nebo placeba. 125 pacientů nebude dostávat žádný N2O a žádné vitamíny B (kontrolní rameno). Mendelovská randomizace genotypu MTHFR.
Intervence: IV vitamin B12 (1 mg) a folát (5 mg) před a po operaci
Studijní prostředí: Barnes-Jewish-Hospital, St. Louis, MO
Pacienti: Pacienti plánovaní na velkou operaci s onemocněním koronárních tepen nebo s rizikem onemocnění koronárních tepen
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti; věk >18 let, ASA III-IV
- Dříve diagnostikované onemocnění koronárních tepen nebo riziko onemocnění koronárních tepen
- Naplánováno na velký chirurgický zákrok (>2 hodiny)
Kritéria vyloučení:
- U pacientů se neočekává, že budou žít déle než 24 hodin (ASA 5)
- Pacienti s významným plicním onemocněním vyžadujícím doplňkový kyslík
- Pacienti užívající doplňkový vitamin B12 nebo folát
- Kontraindikace proti N2O (pneumotorax, mechanická střevní obstrukce, neprůchod středního ucha, laparoskopická operace, zvýšený intrakraniální tlak)
- Přecitlivělost na kobalaminy
- Leberova choroba (dědičná atrofie zrakového nervu) [interakce s vitamínem B12]
- Záchvatová porucha [interference folátů]
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Vitamin B12 a kyselina listová
|
1 mg vitaminu B12 IV 5 mg kyseliny listové IV ve 100 ml NS infuze
|
|
Komparátor placeba: Komparátor
Oxid dusný a placebo
|
|
|
Jiný: Standartní péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ischémie myokardu
Časové okno: první 3 pooperační dny
|
Měřeno sériovým troponinem a EKG
|
první 3 pooperační dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nefatální MI
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Infarkt myokardu podle třetí definice IM
|
30 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Anestetika, inhalace
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Oxid dusičitý
- Kyselina listová
- Vitamín B12
- Hydroxokobalamin
Další identifikační čísla studie
- HSC 07-0592
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vitamin B12 a kyselina listová
-
Acrotech Biopharma Inc.DokončenoB-buněčný lymfom | Hodgkinův lymfom | Recidivující nebo refrakterní lymfoproliferativní malignity | Periferní T-buněčný lymfom | Waldenstromova makroglobulinémieSpojené státy